本文關(guān)鍵詞：二甲雙胍調(diào)節(jié)2型糖尿病模型大鼠腎小球足細胞標志蛋白PCX表達發(fā)揮腎臟保護作用

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【摘要】：目的：觀察不同劑量二甲雙胍(MET)對高脂飲食聯(lián)合低劑量鏈脲霉素(STZ)誘導的2型糖尿病大鼠足細胞標志蛋白足萼蛋白podocalyxin (PCX)表達的影響,研究二甲雙胍對2型糖尿病腎臟的保護作用及可能機制。方法：SD大鼠隨機分為正常對照組(NC組)、2型糖尿病模型組(DM組)、優(yōu)降糖干預組(GLY組,5mg · kg-1· d-1),糖尿病低劑量MET組(150 mg·kg-1·d-1,M1組)、糖尿病中劑量MET組(300 mg·kg-1·d-1, M2組)和糖尿病高劑量MET組(500mg·kg-1·d-1, M3組)。8周末測尿白蛋白、PCX和肌酐,并計算尿白蛋白/肌酐(UACR)、尿PCX/肌酐(UPCR)。取血測血糖(BG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)和血尿素氮(BUN),三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C) 。留取腎組織做免疫組化及Real-time PCR檢測PCX蛋白和mRNA表達,電鏡觀察腎組織病理改變。結(jié)果：(1)五組糖尿病大鼠與NC組比較,DM組大鼠BG、 HbAlc、BUN、TG、LDL-C、明顯增加(P0.05)；與DM組相比,MET組BUN、 TG、 LDL-C水平明顯減低(P0.05)；與GLY組比較,M2、M3組BUN、TG、 LDL-C水平明顯減低(P0.05)。(2)8周末,與NC組比較,各糖尿病大鼠UACR和UPCR增加,差異有統(tǒng)計學差異(P0.05)；與DM組比較,M1-M3組大鼠UACR和UPCR明顯降低,差異存在統(tǒng)計學意義(P0.05)；與GLY組比較,M2和M3的UACR、 UPCR降低,存在統(tǒng)計學差異(P0.05)。(3)第8周末,電鏡下觀察大鼠腎臟病理結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)NC組基底膜厚度均勻,足細胞結(jié)構(gòu)形態(tài)正常,無明顯融合；DM組,基底膜明顯增厚,足突融合、消失,結(jié)構(gòu)模糊不清,足突融合率達80%,與NC組比較,存在顯著性差異(P0.05)；與DM組比較,M1、M2和M3組GBMT和FRFP降低(P0.05)；與GLY組比較,M2、M3組GBM和FRFP差異存在統(tǒng)計學意義(P0.05)(4)免疫組化檢測腎臟足細胞PCX蛋白表達：NC組大鼠8周末足細胞PCX蛋白表達豐富,呈強陽性。但另外5組糖尿病大鼠腎小球PCX蛋白表達明顯減少,且表達不均。各組大鼠足細胞PCX蛋白表達結(jié)果：NC組表達最多(P0.01),而DM組表達最少；M1,M2及M3組均明顯高于DM組(P0.05,P0.01),且M2及M3組表達量明顯比GLY組高(P0.05)。(5) Real-Time PCR:8周末,NC組PCX mRNA表達最多,藥物干預組均較DM組顯著升高(P0.05), M2、 M3組PCX mRNA表達與GLY組存在顯著差異(P0.05).結(jié)論：(1)二甲雙胍可以通過調(diào)節(jié)2型糖尿病大鼠腎臟組織PCX的表達發(fā)揮腎臟保護作用。(2) 以上二甲雙胍腎臟足細胞保護作用的發(fā)揮不完全依賴其降糖作用且具有一定的劑量依賴性。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病腎病 Podocalyxin 二甲雙胍 足細胞
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R587.1;R-332
【目錄】：

• 中英文縮寫對照表6-8
• 中文摘要8-9
• 英文摘要9-13
• 1 引言13
• 2 材料與方法13-22
• 2.1 材料13-15
• 2.2 方法15-22
• 2.2.1 2型糖尿病大鼠模型的制備及分組15
• 2.2.2 尿液標本采集15
• 2.2.3 尿白蛋白測定15-16
• 2.2.4 尿標本肌酐（UCr）測定16-17
• 2.2.5 尿沉渣PCX測定17-18
• 2.2.6 血樣采集及組織取材18
• 2.2.7 腎臟組織病理形態(tài)學變化18-19
• 2.2.8 免疫組化法檢測腎組織PCX蛋白的表達19
• 2.2.9 Real-Time PCR檢測大鼠腎皮質(zhì)中PCX mRNA的表達19-22
• 2.3 統(tǒng)計學分析22
• 3 結(jié)果22-28
• 3.1 各組大鼠一般情況22
• 3.2 各組大鼠8周末血糖,HbA1c,BUN和血脂比較22-23
• 3.3 各組大鼠8周末尿液中UACR和UPCR的情況23-24
• 3.4 二甲雙胍對2型糖尿病大鼠腎臟的作用24-28
• 3.4.1 二甲雙胍對2型糖尿病腎組織結(jié)構(gòu)的影響24-26
• 3.4.2 二甲雙胍對2型糖尿病腎組織中PCX表達的影響26-28
• 4 討論28-35
• 4.1 糖尿病腎病發(fā)病機制概述28
• 4.2 DN和足細胞28-29
• 4.3 二甲雙胍對2型糖尿病大鼠腎組織的保護作用29
• 4.4 二甲雙胍對2型糖尿病大鼠尿PCX排泄及腎組織PCX表達的影響29-31
• 4.4.1 腎臟足細胞PCX29-30
• 4.4.2 二甲雙胍對尿PCX排泄的影響30
• 4.4.3 二甲雙胍對腎組織PCX蛋白及mRNA表達的影響30-31
• 4.5 二甲雙胍保護足細胞的作用機制31-34
• 4.6 實驗中的經(jīng)驗和不足34-35
• 5 結(jié)論35
• 參考文獻35-37
• 附錄 個人簡歷37-39
• 致謝39-40
• 綜述40-45
• 參考文獻45

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本文編號：737841