本文關(guān)鍵詞：一個21-羥化酶缺陷癥家系分子機制研究

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【摘要】：研究背景：21-羥化酶缺陷癥占先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的90-95%。這種常染色體隱性遺傳病是常見的先天性代謝性疾病,臨床表現(xiàn)形式多種多樣,從經(jīng)典的失鹽型和單純男性化型,到非經(jīng)典型。表現(xiàn)為皮質(zhì)醇合成的減少,伴有或不伴有醛固酮缺乏,促腎上腺皮質(zhì)激素水平增高。因皮質(zhì)醇合成障礙,皮質(zhì)醇前體物質(zhì)增加,雄激素及其前體物質(zhì)合成增加,出現(xiàn)雄激素過剩的癥狀和體征。經(jīng)典型21-羥化酶缺陷癥的女性患兒從胚胎第7周暴露于高雄激素水平,出生時大多數(shù)外陰性別不明確。醛固酮生物合成有缺陷的患者通常在出生后1-4周的時因失鹽存在生命危險。非經(jīng)典型腎上腺皮質(zhì)增生癥的女性患者以雄激素增多癥為特點,比如多毛癥,月經(jīng)過少或閉經(jīng),卵巢多囊,痤瘡或不孕。P450c21酶由CYP21A2基因所編碼,該基因位于假基因CYP21A1P旁邊6號染色體上,核酸序列有98%的同源性,正是因為這兩種基因的高度同源性,大部分的致病突變可能是異源重組或基因轉(zhuǎn)換的結(jié)果。因此,識別新的突變及基因型與表型相關(guān)關(guān)系分析有助于為P450c21的功能學研究提供新的視角,并提高該疾病的轉(zhuǎn)歸率。對于基因突變的進一步分析研究無疑對理解表型多樣性的機制提供幫助。研究目的：本研究旨在從P450c21的功能學研究的視角,探討基因型和表型之間的關(guān)系,為產(chǎn)前診斷提供線索,有助于改善預(yù)后。研究方法：選取一個21-羥化酶缺陷癥非近親結(jié)婚兩代家系,篩查CYP21A2基因突變,對基因型和表現(xiàn)型的關(guān)系進行分析。研究結(jié)果：先證者的臨床表現(xiàn)特點為：雄激素分泌過多,多毛,痤瘡,有喉結(jié),乳房發(fā)育不全,陰蒂增大。測序結(jié)果顯示先證者為CYP21A2基因的復(fù)合雜合突變,第8外顯子錯義點突變c.1024CT(p. Arg342Trp)和雜合缺失突變,即第1,3,4,6,7外顯子大片段的缺失,導(dǎo)致蛋白結(jié)構(gòu)和功能的破壞。先證者服用地塞米松6個月療效滿意。研究結(jié)論：我們的研究發(fā)現(xiàn)21-羥化酶缺陷CYP21A2基因上的新的突變位點第8外顯子錯義點突變c.1024C＞T(p. Arg342Trp)和雜合缺失突變,即第1,3,4,6,7外顯子大片段的缺失。通過探討基因型和表型之間的關(guān)系,為產(chǎn)前診斷和改善預(yù)后提供線索。
【關(guān)鍵詞】：21-羥化酶缺陷癥 CYP21A2基因 基因突變 MLPA
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R586
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符號說明10-11
• 前言11-15
• 研究對象與方法15-20
• 結(jié)果20-22
• 討論22-26
• 結(jié)論26-27
• 附圖27-31
• 參考文獻31-36
• 綜述36-55
• 參考文獻49-55
• 致謝55-56
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術(shù)論文56-57
• 學位論文評閱及答辯情況表57

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本文編號：736617