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利拉魯肽在高糖環(huán)境下對體外培養(yǎng)的小鼠前成骨細胞MC3T3-E1增殖、分化和凋亡的影響

發(fā)布時間:2017-08-16 02:00

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【摘要】:背景骨質(zhì)疏松作為糖尿病的一種慢性并發(fā)癥,隨著糖尿病患病率增加,糖尿病骨質(zhì)疏松的患病率也逐年增加。在治療糖尿病的同時也要對骨質(zhì)疏松進行治療。研究發(fā)現(xiàn)部分降糖藥物在降低血糖的同時也對骨代謝產(chǎn)生影響。胰高糖素樣肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)類似物作為一種新型的降糖藥物,廣泛用于臨床,其不僅具有降糖作用,還有胰腺外作用。GLP-1對小鼠成骨細胞的影響,目前國內(nèi)外報道少見。目的研究不同濃度GLP-1類似物-利拉魯肽在高糖環(huán)境下對小鼠前成骨細胞株MC3T3-E1增殖、分化及凋亡的影響。方法1、實驗方法:選用傳代小鼠前成骨細胞株MC3T3-E1,給予16.5 mmol/L高糖培養(yǎng)基培養(yǎng),應(yīng)用不同濃度的利拉魯肽(10~(-9) mol/L、10~(-8) mol/L、10~(-7) mol/L)處理培養(yǎng)的成骨細胞48h,同時設(shè)立對照組(利拉魯肽0 mol/L),采用CCK-8比色法檢測成骨細胞增殖率、流式細胞儀檢測細胞凋亡率、實時熒光定量PCR法檢測成骨細胞分化標志物COL-Ⅰ、ALP和OPN基因的表達,Western blots檢測凋亡蛋白Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)和抗凋亡蛋白B細胞淋巴瘤/白血病基因-2(B-cell lymphoma/lenkemia-2,Bcl-2)的表達。2、統(tǒng)計學(xué)方法:數(shù)據(jù)用(?)±s表示,采用SPSS l7.0統(tǒng)計分析軟件對實驗數(shù)據(jù)進行分析,多組總體比較采用單因素方差分析(One-way ANOVE),組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。檢驗水準α=0.05。結(jié)果(1)與對照組相比,利拉魯肽干預(yù)組(10~(-9) mol/L、10~(-8) mol/L、10~(-7) mol/L)細胞增殖率均顯著高于對照組(P0.05),以10~(-8) mol/L利拉魯肽促進成骨細胞增殖的作用最顯著。(2)與對照組相比,利拉魯肽干預(yù)組Ⅰ型膠原、堿性磷酸酶和骨橋蛋白的m RNA表達量明顯增加(P0.05),在10~(-8) mol/L濃度組表達量增加最明顯。(3)與對照組相比,不同濃度利拉魯肽干預(yù)組成骨細胞早期凋亡率明顯降低(P0.05),組間兩兩比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,且在10~(-8) mol/L濃度下凋亡率最低。(4)與對照組相比,利拉魯肽干預(yù)組抗凋亡蛋白Bcl-2表達明顯增多,且隨著利拉魯肽濃度增高,Bcl-2蛋白表達呈遞增趨勢,組間兩兩比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。與對照組相比,利拉魯肽干預(yù)組促凋亡蛋白Bax表達明顯降低,且隨著利拉魯肽濃度增高,Bax蛋白表達呈遞減趨勢,組間兩兩比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論在一定濃度范圍內(nèi)利拉魯肽在高糖環(huán)境下能夠促進小鼠前成骨細胞MC3T3-E1的增殖和分化,抑制其凋亡。
【關(guān)鍵詞】:GLP-1類似物 利拉魯肽 MC3T3-E1細胞 增殖 分化 凋亡
【學(xué)位授予單位】:鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R587.1;R580
【目錄】:
  • 摘要4-6
  • Abstract6-10
  • 中英文縮略詞表10-12
  • 引言12-14
  • 材料與方法14-27
  • 結(jié)果27-32
  • 討論32-35
  • 結(jié)論35-36
  • 參考文獻36-39
  • 綜述 糖尿病與骨質(zhì)疏松癥研究進展及防治39-61
  • 參考文獻51-61
  • 個人簡介61-62
  • 致謝62

【相似文獻】

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