Fasudil對實驗性自身免疫性腦脊髓炎小鼠致腦炎性T細胞的免疫調(diào)節(jié)作用
本文關鍵詞:Fasudil對實驗性自身免疫性腦脊髓炎小鼠致腦炎性T細胞的免疫調(diào)節(jié)作用
更多相關文章: 法舒地爾 實驗性自身免疫性腦脊髓炎 T細胞 免疫調(diào)節(jié)
【摘要】:目的:探討法舒地爾(Fasudil)修飾的脾單個核細胞(mononuclear cells,MNCs)治療實驗性自身免疫性腦脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的療效及可能的分子機制。方法:雌性C57BL/6小鼠采用髓鞘少突膠質(zhì)細胞糖蛋白35 55誘導,建立主動免疫EAE模型,免疫后第9天制備脾MNCs,和/無Fasudil培養(yǎng)。作用72 h后收集上述細胞,檢測T細胞亞群的變化、Rho激酶(Rho kinase,ROCK)活性和細胞因子水平;以5×107個細胞/只小鼠腹腔注射誘導,建立被動轉移EAE模型,并將小鼠分為PBS-MNCs組和Fasudil-MNCs組,每組8只。觀察各組小鼠臨床評分和體質(zhì)量變化。結果:免疫第9天EAE小鼠脾致腦炎性MNCs可通過被動轉移實驗誘導EAE模型的建立,而體外Fasudil修飾的MNCs不能誘導EAE的發(fā)生;與PBS-MNCs組相比,Fasudil-MNCs組小鼠體質(zhì)量減輕較少(P0.05)。體外實驗顯示:Fasudil處理的MNCs ROCK活性降低(P0.01);Fasudil可抑制IFN-γ和IL-17的CD4+T細胞比例(IFN-γ:P0.01;IL-17:P0.05),并增強TGF-β和IL-10的CD4+T細胞分泌(均P0.001);此外,Fasudil可降低細胞因子IL-17水平(P0.001)和增強細胞因子IL-10分泌(P0.05)。結論:Fasudil介導的細胞治療通過抑制輔助性T細胞1(helper T cell 1,Th 1)和Th 17炎性反應,促進Th 2免疫調(diào)節(jié)作用,影響EAE的發(fā)生和發(fā)展。
【作者單位】: 山西大同大學腦科學研究所;復旦大學華山醫(yī)院神經(jīng)病學研究所;山西中醫(yī)學院"2011"協(xié)同創(chuàng)新中心;
【關鍵詞】: 法舒地爾 實驗性自身免疫性腦脊髓炎 T細胞 免疫調(diào)節(jié)
【基金】:國家自然科學基金(81272163;81501032) 山西省回國留學人員重點科研資助項目(2014-7) 山西中醫(yī)學院“2011”培育計劃項目(2011PY-1)~~
【分類號】:R744.51
【正文快照】: 3.山西中醫(yī)學院“2011”協(xié)同創(chuàng)新中心,太原030024)Immunoregulative effect of Fasudil on encephalomyelitic Tcells in experimental autoimmune encephalomyelitis miceLIU Chunyun1,GUO Shangde1,ZHANG Nianping1,YU Jiezhong1,XIAO Baoguo2,MA Cungen1,3(1.Institute of
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,本文編號:665763
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