本文關鍵詞：糖尿病腦小血管病顱腦SWI影像學特點及病理機制研究

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【摘要】：研究背景與目的近年來,隨著糖尿病患病率升高,糖尿病并發(fā)腦血管病患者逐漸增多。糖尿病能引起腦血管損害,造成嚴重的中樞系統(tǒng)并發(fā)癥,主要表現(xiàn)為腦內小血管和大血管病變,產生相應的臨床癥狀及影像學表現(xiàn)。隨著神經(jīng)影像學技術飛速發(fā)展,神經(jīng)影像學手段廣泛應用,腦小血管病(cerebral small vascular disease,CSVD)被大量發(fā)現(xiàn),腦小血管病的診斷標準也逐漸達成專家共識。其中,已經(jīng)明確可造成腦小血管病的主要的危險因素為年齡和高血壓、糖尿病等。糖尿病作為危險因素,對腦小血管造成的損害及其病理機制臨床和影像均有研究報道。但本文通過探討糖尿病腦小血管病患者顱腦磁敏感加權成像(Susceptibility Weighted Imaging, SWI)影像學特點,期望為臨床工作提供更多臨床評價依據(jù),進一步提高臨床醫(yī)生對該病的認識及重視,盡早對糖尿病患者腦小血管病做出準確診斷。盡力提高控制相關危險因素積極性,減少腦小血管病的發(fā)生率,降低患者病死率。研究方法建立病歷資料調查表,回顧分析山東省千佛山醫(yī)院神經(jīng)內科自2010年10月1日至2015年10月1日以來收治的腦小血管病患者共867例。篩選出患有糖尿病、進行顱腦SWI影像學檢查者30例,詳細記錄其臨床資料及影像學資料。選取與糖尿病腦小血管病組匹配的非糖尿病腦小血管病患者30例作為對照組,分析兩組患者臨床病歷資料及SWI影像學資料,并進行統(tǒng)計學分析。結果：經(jīng)過人口統(tǒng)計資料匹配分析,糖尿病組患者與非糖尿病組兩組患者平均年齡、男女性別比、受教育程度(年限)、吸煙史均無明顯差異(P0.05)。兩組患者血液生化指標,包括血清總膽固醇、血清低密度脂蛋白膽固醇、血清甘油三酯、肌酐、尿素均無明顯差異(P0.05),血糖,糖化血紅蛋白糖尿病組患者明顯高于非糖尿病組患者(P0.05)。兩組患者伴發(fā)病如高血壓、高膽固醇血癥、短暫性腦缺血發(fā)作(Transient ischemic attack,TIA)、癥狀性卒中等,無明顯統(tǒng)計學差異(P0.05),兩組患者簡易精神狀態(tài)檢查表(Mini-Mental State Examination, MMSE)評分,糖尿病組患者認知功能障礙程度較重(P0.05)。兩組患者顱腦SWI微出血灶呈現(xiàn)典型的斑點狀低信號,主要分布于大腦皮層和皮層下、基底節(jié)、丘腦等部位。糖尿病組患者顱腦SWI微出血灶數(shù)目明顯多于非糖尿病組患者(P0.05),糖尿病組患者腦內小血管數(shù)目較非糖尿病組患者明顯減少(P0.05)。結論糖尿病腦小血管病患者更易發(fā)生認知功能障礙。顱腦SWI影像學顯示,糖尿病腦小血管病微出血灶好發(fā)于大腦皮層和皮層下、基底節(jié)、丘腦等部位�；赟WI影像分析的糖尿病損害造成腦小血管病微出血灶明顯增多,基于SWI影像分析的腦內小血管數(shù)目明顯減少。研究目的糖尿病作為腦小血管病的獨立危險因素之一,能夠引起嚴重的腦內損害。已知糖尿病能夠導致淀粉樣蛋白腦內清除機制障礙,從而導致淀粉樣蛋白腦內水平增加,最終產生腦內沉積,造成神經(jīng)元損傷及血管病變。糖尿病的高糖代謝狀態(tài)能夠啟動氧化應激反應導致腦組織炎癥水平增高,導致血腦屏障功能受損,進一步促進淀粉樣蛋白腦內沉積。但淀粉樣蛋白沉積在糖尿病腦內的病理類型并不清楚。為此,本課題主要目的是通過觀察糖尿病大鼠腦組織中Aβ1-40、ApoE的表達特征,初步探討和是否參與糖尿病腦組織損傷的發(fā)生發(fā)展；研究病程、年齡對糖尿病大鼠腦內Aβ1-40、ApoE表達的影響；研究在2型糖尿病大鼠腦內Aβ1-40與ApoE表達的相關性。研究方法(1)采用高脂飼料聯(lián)合小劑量STZ誘導的Ⅱ糖尿病大鼠作為動物模型,將其按病程分為3月齡(n=15,3MDM組)及6月齡(n=15,6MDM組)2組,將正常Wistar大鼠3月齡(n=15,3M組)、6月齡(n=15,6M組)作為對照組。(2)運用免疫組織化學染色法檢測腦組織中Aβ1-40、ApoE的表達及空間分布。(3)運用RT-qPCR、Western Blot法分別測定各組大鼠腦內ApoE的mRNA、蛋白表達水平。(4)采用GraphPad Prism 5軟件進行統(tǒng)計分析,所有數(shù)據(jù)以x±s表示,多組數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析,組間差異比較采用兩樣本t檢驗。P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果(1)Aβ1-40在各組大鼠腦內的表達：Aβ1-40在微血管壁上、微血管周圍均有沉積,推測淀粉樣蛋白沉積在糖尿病腦血管病大鼠腦內存在血管壁沉積(perivascular Aβ-deposition)和血管周沉積(Capillary CAA)兩種病理類型。3MDM組與3M組相比、6MDM組大鼠與6M組相比腦組織中Aβ1-40的表達均明顯增加(P0.05),6M組與3M組相比、6MDM組與3MDM組相比腦組織中Aβ1-40的表達均明顯增加(P0.05)。(2) ApoE在各組大鼠腦內表達部位及特點：3MDM組與3M組相比、6MDM組大鼠與6M組相比腦組織中ApoE的表達均明顯增加(P0.05),6M組與3M組相比、6MDM組與3MDM組相比腦組織中ApoE的表達均明顯增加(P0.05)。(3)在mRNA、蛋白水平上,3MDM組與3M組相比、6MDM組大鼠與6M組相比腦組織中ApoE的相對表達量均有明顯差異(P0.05),6M組與3M組相比、6MDM組與3MDM組相比腦組織中ApoE的相對表達量均有明顯差異(P0.05)。(4)通過Person相關性分析,在不同大鼠的腦內, Aβ1-40與ApoE呈正相關性(r=0.9741,P0.05)。結論(1)Aβ在2型糖尿病腦血管壁上、血管周圍均有表達,推測糖尿病大鼠腦血管淀粉樣蛋白的沉積為血管壁沉積和血管壁周圍沉積兩種類型。(2)2型糖尿病可促進大鼠腦組織內Aβ1-40的表達,隨年齡的增長和糖尿病病程的進展,Aβ1-40的表達相應增加。(3)2型糖尿病可促進大鼠腦組織內ApoE的表達,隨年齡的增長和糖尿病病程的進展,ApoE的表達相應增加。(4)隨著年齡和糖尿病病程增加,腦組織Ap及ApoE沉積均增加,兩者表達存在正相關性。
【關鍵詞】：糖尿病 腦小血管病 SWI 淀粉樣蛋白 載脂蛋白E 2型糖尿病
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R743.3;R587.2
【目錄】：

• 糖尿病腦小血管病顱腦SWI影像學特點研究6-33
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符號說明11-13
• 前言13-14
• 對象和方法14-16
• 結果16-19
• 討論19-27
• 結論27-28
• 參考文獻28-33
• 補充實驗部分：病理機制研究實驗33-53
• 摘要33-35
• ABSTRACT35-38
• 前言38-39
• 材料與方法39-41
• 結果41-42
• 討論42-44
• 結論44-45
• 附圖表45-49
• 參考文獻49-53
• 致謝53-54
• 學位論文評閱及答辯情況表54

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