研究背景:在各種自身免疫性疾病中,系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)被視為經典研究模型,幾乎可以模擬各種自身免疫性疾病的臨床表現(xiàn)。研究表明,SLE的發(fā)生是各種因素共同作用的結果,其中遺傳易感因素是影響SLE發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)之一。目前普遍認為,這種影響是通過多基因變異共同作用的,單個等位基因的作用雖小,但是其累積效應極大地增加了SLE的患病風險。Pellino1(Peli1,人類編碼基因PELI1,小鼠編碼基因Peli1)蛋白是RING(really interesting new gene)指樣泛素連接酶成員之一。許多研究表明,Pellino1與多種炎癥和自身免疫性疾病的發(fā)病相關。Chang等報道,Peli1缺陷小鼠會表現(xiàn)腎臟損害以及產生自身抗體等狼瘡癥狀,這是由于Peli1缺陷對c-Rel調控異常導致的。c-Rel是NF-κB轉錄因子家族成員之一,是維持T細胞活化的關鍵分子。還有研究發(fā)現(xiàn),Pellino1對TLR3刺激促炎細胞因子的表達,以及B細胞的活化起重要作用。在其他的TLR信號途徑和NF-κB活化調控中,Pellino1還通過與...

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【學位級別】：博士

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第一章 前言
第二章 PELI1基因與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關聯(lián)研究
    第一節(jié) PELI基因單核苷酸多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關性研究
        2.1.1 材料和方法
        2.1.2 實驗結果
        2.1.3 討論
        2.1.4 小結
    第二節(jié) PELI1基因表達與系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動性的相關性研究
        2.2.1 材料和方法
        2.2.2 實驗結果
        2.2.3 討論
        2.2.4 小結
第三章 IRAK1基因與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關聯(lián)研究
    第一節(jié) IRAK1基因單核苷酸多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關性研究
        3.1.1 材料和方法
        3.1.2 實驗結果
        3.1.3 討論
        3.1.4 小結
    第二節(jié) IRAK1基因外顯子區(qū)單核苷酸多態(tài)性的功能研究
        3.2.1 材料和方法
        3.2.2 實驗結果
        3.2.3 討論
        3.2.4 小結
全文總結
本研究的創(chuàng)新之處
存在不足及展望
參考文獻
文獻綜述一
    參考文獻
文獻綜述二
    參考文獻
攻讀學位期間發(fā)表及撰寫的文章
致謝



本文編號：3961487