目的:百草枯(Paraquat,PQ)是一種快速滅生性除草劑,因毒性大且無特效解毒藥,目前已被多個國家嚴格限制使用。毒理學研究發(fā)現(xiàn)PQ誘導神經炎癥和氧化應激反應,并對線粒體氧化呼吸鏈復合體產生非選擇性抑制。慢性PQ暴露可造成大腦黑質致密部多巴胺能神經元大量丟失,產生與帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)相似的病理改變。星形膠質細胞主要通過分泌大量信號分子參與中樞神經系統(tǒng)發(fā)育和大腦內環(huán)境穩(wěn)態(tài)的調節(jié)。在損傷和應激條件下,星形膠質細胞發(fā)生反應性激活,以細胞形態(tài)變化和中間絲蛋白上調為主要特征,伴隨多種具有重要生理功能的基因表達改變,對神經細胞產生損傷和保護雙向調節(jié)作用。既往在體實驗發(fā)現(xiàn)PQ暴露可引起星形膠質細胞反應性激活。然而,PQ對星形膠質細胞分泌途徑的影響尚無明確報道。分泌粒蛋白(Secretogranins)分布在神經系統(tǒng)和神經內分泌系統(tǒng)的大致密核心囊泡(large dense core vesicle,LDCV)內,常被作為標記蛋白應用于LDCV分泌機制的研究。分泌粒蛋白通過特定區(qū)域與功能分子結合,將核心聚集物連接至富含膽固醇的分泌囊泡界膜上,在活性蛋白的組裝、靶...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖3.1PQ誘導U118細胞生存率變化分析

圖3.1PQ誘導U118細胞生存率變化分析A：MTS分析U118細胞在不同濃度PQ處理后生存率變化。B：MTS分析U118細胞在0.25mMPQ處理后0-72h的生存率變化。3.1.2PQ誘導U118細胞形態(tài)改變研究中，我們同時發(fā)現(xiàn)，....

圖3.2PQ誘導U118細胞的形態(tài)學變化

圖3.1PQ誘導U118細胞生存率變化分析A：MTS分析U118細胞在不同濃度PQ處理后生存率變化。B：MTS分析U118細胞在0.25mMPQ處理后0-72h的生存率變化。3.1.2PQ誘導U118細胞形態(tài)改變研究中，我們同時發(fā)現(xiàn)，....

圖3.3PQ對U118細胞pro-Casp-3與PARP表達的影響

中國醫(yī)科大學博士學位論文3.2.1PQ誘導細胞內pro-Casp-3表達降低及PARP片段切割Caspase家族在細胞凋亡過程中發(fā)揮重要的作用，其中caspase-3為關鍵的執(zhí)行分子。在生理狀態(tài)下，大部分caspase-3以無活性酶原形式（pro-Casp-....

圖3.4流式細胞AnnexinV/PI雙重染色分析PQ誘導U118細胞的凋亡情況

質膜內側的PS發(fā)生外翻，暴露于細胞質膜的外側。因此能夠利用AnnexinV與胞外側暴露的PS相結合的性質，檢測細胞的早期凋亡；碘化丙啶（propidiumide，PI）是一種核酸染料，能夠透過凋亡中晚期和壞死細胞的細胞膜將細胞核染。將AnnexinV與PI匹....

本文編號：3904597