炎癥反應(yīng)是機體維持自身穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)控手段,與抗感染宿主反應(yīng)、組織損傷修復及慢性炎癥性疾病發(fā)生都密切相關(guān)。而類風濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoidarthritis,RA)是一類典型的由于機體免疫系統(tǒng)過度激活而引起的慢性自身免疫性疾病,主要臨床表現(xiàn)為持續(xù)性關(guān)節(jié)滑膜炎癥,并伴隨包括中性粒細胞在內(nèi)的大量免疫細胞浸潤,造成關(guān)節(jié)軟骨和骨的損傷。目前對于RA的致病機理、病理過程及治療手段尚未完全研究清楚,因此RA局部炎癥反應(yīng)的激活和調(diào)控過程一直是該領(lǐng)域研究的熱點。研究表明,RA的發(fā)生與炎癥反應(yīng)的過度激活密切相關(guān),并且這個過程受到多種內(nèi)源性分子的調(diào)控。科學家近年來發(fā)現(xiàn)了其中一類被稱為“危險信號”(danger signal)的內(nèi)源性分子在疾病發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用,其過度和慢性釋放能夠?qū)е玛P(guān)節(jié)異常炎癥和軟骨破壞。這些來自不同關(guān)節(jié)免疫細胞的內(nèi)源性分子,能夠在細胞外環(huán)境中創(chuàng)建并形成反饋回路的網(wǎng)絡(luò),放大關(guān)節(jié)的損傷和局部炎癥反應(yīng)。在RA中,常見的“危險信號”包括HMGB1、HSP、IL-33和胞外核苷酸等,當被釋放到細胞外環(huán)境時,這些介質(zhì)可能在同一細胞上交聯(lián)不同的受體,同時激活免疫細胞內(nèi)的許多信號傳導途徑...

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１炎癥反應(yīng)發(fā)生的原因、生理和病理結(jié)果（參考文獻［７］）??

的紅、腫、熱、痛現(xiàn)象［１］。我們現(xiàn)在知道炎癥是由受損組織的血管系統(tǒng)變化而導致的機??體防御反應(yīng)，其中組織損傷引起的血管反應(yīng)和炎性介質(zhì)的釋放是炎癥發(fā)生的重要標志［２］。??炎癥對維持機體穩(wěn)態(tài)平衡發(fā)揮著非常重要的作用（圖１－１）。當發(fā)生感染或組織損傷時，??機體會立即啟動炎癥反應(yīng)來應(yīng)....

圖１－３巨噬細胞在ＲＡ滑膜炎癥中的作用（參考文獻［５４］）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?Ｔｈｅ?ｒｏｌｅ?ｏｆ?ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ?ｉｎ?ＲＡ??

ＣＳＦ、ＧＭ－ＣＳＦ等細胞因子的刺激下，在骨髓中成熟并迀移到關(guān)節(jié)滑膜中發(fā)揮作用。其??中巨噬細胞是ＲＡ局部炎癥部位最為豐富的一類免疫細胞，其通過分泌重要的細胞因子??和趨化因子來調(diào)控炎癥微環(huán)境中其他的免疫細胞或基質(zhì)細胞（圖１－３）。例如，巨噬細??胞可以分泌細胞因子ＩＬ－２３促進....

圖１－５胞外核音酸釋放和炎癥反應(yīng)（參考文獻［７２］）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ?ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ?ｒｅｌｅａｓｅ?ａｎｄ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｄｕｒｉｎｇ?ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ??

?”??Ｉｎｎａｔｅ?ａｎｄ?Ａｄａｐｔａｔｉｖｅ?Ｉｍｍｕｎｅ?Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ??圖１－４胞外核苷酸及其受體調(diào)節(jié)機體先天和適應(yīng)性免疫應(yīng)答（鱗文獻［７０］）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ?ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ?ａｎｄ?ｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃ?ｒｅｃｅｐｔ....

圖１－６?ＡＤＰ及其受體在血小板活化和血栓形成中的功能（參考文獻［８６］）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－６?ＡＤＰ?ａｎｄ?ｉｔｓ?ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ?ｉｎ?ｐｌａｔｅｌｅｔ?ｆｕｎｃｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ??

ＡＤＰ在體內(nèi)最量要的生理功能是參％血小板的凝集過程．。血小板是參與止血過程??最生要活性介質(zhì)，而血小板和止血系統(tǒng)的功能失常會導致血栓形成和血管閉塞，進而引??起中風、心肌梗塞或不穩(wěn)定型心絞痛等疾病的發(fā)生（圖１－６）。在這個病理過程中，損??傷的血管和紅細胞會大囊釋放ＡＤＰ，誘導血....

本文編號：3897228