本文關鍵詞：格列本脲在正常大鼠和兩種糖尿病模型大鼠體內的藥動學比較研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的 1.比較格列本脲在正常大鼠及兩種糖尿病模型大鼠體內的藥動學差異。 2.探討格列本脲在正常大鼠及兩種糖尿病模型大鼠藥動學差異的機制。 方法 1. Wistar大鼠隨機分成3組：A：正常大鼠組(正常組)；B：鏈脲佐菌素(STZ)誘導糖尿病大鼠組(STZ組)；C：高能飼料+STZ聯(lián)合誘導糖尿病大鼠組(高能組)。正常和STZ組大鼠用常規(guī)飼料喂養(yǎng)6周,高能組大鼠用高能飼料喂養(yǎng)6周。于第6周末,禁食16h,STZ組腹腔注射STZ60mg/kg,高能組腹腔注射STZ25mg/kg,正常組腹腔注射相應體積的檸檬酸鈉緩沖溶液。72h后斷尾取空腹血,葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖,空腹靜脈血糖值12.9mmol/L者視為糖尿病造模成功。 2.3組大鼠分別灌胃給予10mg/kg格列本脲,于不同時間點在股動脈采集血樣,采用HPLC測定其血藥濃度。用DAS2.0軟件處理數(shù)據(jù),計算藥動學參數(shù),比較灌胃給予格列本脲后,3組大鼠體內藥動學的差異。 3.3組大鼠分別尾靜脈注射5mg/kg格列本脲,于不同時間點在股動脈采集血樣,采用HPLC測定其血藥濃度。用DAS2.0軟件處理數(shù)據(jù),計算藥動學參數(shù),比較格列本脲通過靜脈給藥后,3組大鼠體內藥動學的差異。 4.3組大鼠進行在體腸灌流實驗,考察3組大鼠格列本脲腸吸收的差異。 5.3組大鼠分別靜脈注射10mg/kg肝藥酶P4502C9探針藥物雙氯酚酸鈉,于不同時間點在股動脈采集血樣,采用HPLC測定其血藥濃度。用DAS2.0軟件處理數(shù)據(jù),計算藥動學參數(shù),比較雙氯酚酸鈉在3組大鼠體內藥動學的差異,由此來判斷3組大鼠肝藥酶CYP2C9活性的變化情況。 6.采用Western blot對3組大鼠肝臟中格列本脲代謝酶CYP2C9進行半定量分析,考察3組大鼠肝藥酶CYP2C9含量的變化情況。 結果 1.3組大鼠灌胃給予10mg/kg格列本脲,STZ組的藥動學參數(shù)與正常組及高能組相比有顯著性變化。其中STZ組AUC(0-720min)(321.24mg-min/L)與正常組(57.752mg-min/L)和高能組(90.257mg-min/L)相比顯著增大(P0.05)；STZ組Cmax (0.910μg/mL)顯著高于正常組(0.259μg/mL)和高能組(0.230μg/mL)(P0.05);STZ組Tmax (255.427min)與正常組(84.784min)和高能組(141.419min)相比顯著延長(P0.05)；STZ組CL (0.019L/min/kg)與正常組(0.092L/min/kg)和高能組(0.087L/min/kg)相比顯著降低(P0.05)。高能組與正常組相比,各藥動學參數(shù)無顯著差異(P0.05)。 2.靜脈注射5mg/kg格列本脲后,格列本脲在正常組、STZ組和高能組的藥動學參數(shù)同樣有顯著性差異：STZ組AUC(0-480min)(1528.280mg-min/L)與正常組(509.523mg-min/L)和高能組(622.733mg-min/L)相比顯著增大(P0.05)；STZ組T1/2(560.902min)與正常組(225.466min)和高能組(300.559min)相比顯著延長(P0.05); CL (2.667×103L/min/kg)與正常組(7.612×103L/min/kg)和高能組(5.899×103L/min/kg)相比顯著降低(P0.05)。高能組與正常組相比,各藥動學參數(shù)無顯著差異(P0.05)。 3.3組大鼠各個腸段腸吸收參數(shù)藥物吸收速率常數(shù)(Ka)和表觀吸收系數(shù)(Papp)無明顯差異(P0.05)。 4.靜脈注射10mg/kg雙氯酚酸鈉后,雙氯酚酸鈉在正常組、STZ組和高能組的藥動學參數(shù)有顯著性差異：STZ組AUC(0-48Omin)(1468.445mg-min/L)與正常組(684.604mg-min/L)和高能組(662.425mg-min/L)相比顯著增大(P0.05)；STZ組T1/2(288.930min)與正常組(170.076min)和高能組(162.043min)相比顯著延長(P0.05); CL (4.7×103L/min/kg)與正常組(11×103L/min/kg)和高能組(13×103L/min/kg)相比顯著降低(P0.05)。高能組與正常組相比,各藥動學參數(shù)無顯著差異(P0.05)。 5. Western blot結果顯示,STZ組大鼠肝臟組織中CYP2C9的表達量顯著低于正常組和正常組(P0.05),高能組大鼠肝臟中CYP2C9表達量與正常大鼠組相比無差異(P0.05)。 結論 1.格列本脲無論灌胃給藥還是靜脈給藥,在正常大鼠、STZ誘導糖尿病大鼠和高能飼料+STZ聯(lián)合誘導糖尿病大鼠體內的藥動學過程存在明顯差異。STZ組與正常組和高能組相比,消除顯著減慢；高能組與正常組相比,無顯著差異。 2.3組大鼠腸吸收無顯著差異, STZ誘導糖尿病大鼠肝臟組織中CYP2C9表達量顯著降低是造成其與正常大鼠和高能飼料+STZ聯(lián)合誘導糖尿病大鼠藥動學差異的主要機制之一
【關鍵詞】：格列本脲 糖尿病模型 鏈脲佐菌素 大鼠 藥動學 CYP2C9
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R587.1;R965
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-11
• 第一章 前言11-18
• 1 實驗動物概述11-12
• 2 糖尿病研究中的動物模型12-15
• 2.1 糖尿病動物模型分類13-14
• 2.2 糖尿病動物模型的評價14-15
• 2.3 糖尿病動物模型的使用現(xiàn)狀15
• 3 立題依據(jù)15-17
• 4 研究內容17-18
• 4.1 比較格列本脲在正常大鼠及兩種糖尿病大鼠模型的藥動學差異17
• 4.2 考察格列本脲在正常大鼠及兩種糖尿病大鼠模型的藥動學差異的機制17-18
• 第一章 格列本脲在正常大鼠和兩種糖尿病模型大鼠體內的藥動學比較研究18-33
• 第一節(jié) 正常大鼠和兩種糖尿病模型大鼠灌胃給予格列本脲的藥動學比較18-26
• 1 引言18-19
• 2 材料和方法19-21
• 2.1 儀器19
• 2.2 藥品與試劑19
• 2.3 動物19
• 2.4 方法19-21
• 3 結果21-25
• 3.1 色譜行為和方法專屬性21-24
• 3.2 藥時曲線與藥動學參數(shù)24-25
• 4 討論25-26
• 第二節(jié) 正常大鼠和兩種糖尿病模型大鼠靜脈注射格列本脲的藥動學比較26-33
• 1 引言26
• 2 材料和方法26-28
• 2.1 儀器26
• 2.2 藥品與試劑26-27
• 2.3 動物27
• 2.4 方法27-28
• 3 結果28-32
• 3.1 色譜行為和方法專屬性28-31
• 3.2 藥時曲線與藥動學參數(shù)31-32
• 4 討論32-33
• 第三章 格列本脲在正常大鼠和兩種糖尿病模型大鼠體內腸吸收的比較33-41
• 1 引言33
• 2 材料和方法33-36
• 2.1 儀器33-34
• 2.2 藥品與試劑34
• 2.3 動物34
• 2.4 方法34-36
• 3 結果36-39
• 3.1 色譜行為和方法專屬性36-39
• 3.2 腸吸收結果39
• 4 討論39-41
• 第四章 正常大鼠和糖尿病大鼠肝臟CYP2C9活性及表達的比較41-54
• 引言41-42
• 第一節(jié) 正常大鼠和糖尿病大鼠肝藥酶CYP2C9活性比較42-48
• 1 引言42
• 2 材料和方法42-44
• 2.1 儀器42
• 2.2 藥品與試劑42
• 2.3 動物42-43
• 2.4 方法43-44
• 3 結果44-48
• 3.1 色譜行為和方法專屬性44-47
• 3.2 藥時曲線與藥動學參數(shù)47-48
• 4 討論48
• 第二節(jié) Western Blot檢測正常大鼠和糖尿病大鼠肝臟組織中CYP2C9表達48-54
• 1 引言48-49
• 2 材料和方法49-51
• 2.1 儀器49
• 2.2 試劑49
• 2.3 主要試劑配制49-50
• 2.4 動物50
• 2.5 方法50-51
• 3 結果51-52
• 4 討論52-54
• 結論54-55
• 參考文獻55-58
• 在學期間的研究成果58-59
• 致謝59

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1 黃作君;黎月玲;黃民;;CYP2C9基因多態(tài)性與磺酰脲類降糖藥藥代動力學藥效學相關性的研究進展[J];中國臨床藥理學與治療學;2007年02期

2 朱凱;Ⅱ型糖尿病患者的交替治療[J];河南醫(yī)藥信息;2003年04期

3 王少學 ,劉紅恩;格列本脲聯(lián)用二甲雙胍治療2型糖尿病療效觀察[J];臨床醫(yī)學;2004年10期

4 高強,單文俊,丁玉慶,程樹軍;服格列本脲后飲酒致酒精中毒一例[J];華北國防醫(yī)藥;2005年05期

5 呂天姿;白明;王坤;;純中藥降糖制劑中格列本脲的檢出[J];中國醫(yī)院藥學雜志;2005年12期

6 左宏笛;鮑家科;茅向軍;;HPLC法測定消糖靈片中格列本脲的含量[J];中國藥事;2007年06期

7 項振玲;張慶偉;姚智;張彥文;;高效液相色譜法測定人血漿中格列本脲方法的建立[J];天津醫(yī)科大學學報;2007年04期

8 朱麗君;穆建生;;苦瓜活胰降糖中非法添加格列本脲的快檢方法[J];當代醫(yī)學;2010年32期

9 戴軍;趙婷;閆舒;李芳;仰榴青;;薄層色譜掃描法測定茯苓山藥片中格列本脲的含量[J];安徽農業(yè)科學;2010年36期

10 何華美,張樂之,付愛玲,李軍,魏斌,徐紅梅,譚婭;核苷酸對腎性高血壓大鼠主動脈平滑肌[~3H]格列本脲結合的作用[J];四川生理科學雜志;2001年03期

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1 梁斌;朱師;何燕;孫永學;;水產抗菌藥物在魚類的藥動學與殘留研究進展[A];第九屆中國實驗動物科學年會（2010新疆）論文集[C];2010年

2 王永慶;張宏文;孟玲;王美峰;袁紅宇;歐寧;張海波;唐娜娜;施瑞華;;連續(xù)靜脈輸注雷貝拉唑后健康志愿者體內的藥動學和藥效學研究(英文)[A];2010年江蘇省藥學大會暨第十屆江蘇省藥師周大會論文集[C];2010年

3 李學明;王永祿;程曉丹;徐元龍;黃琴琴;毛麗娟;;紫杉醇納米混懸劑的制備及其在動物體內的藥動學與組織分布研究[A];2010施慧達杯第十屆全國青年藥學工作者最新科研成果交流會論文集[C];2010年

4 韓現(xiàn)芹;李健;王群;;用藥動學方法研究甘草和連翹對牙鲆CYP3A活性的影響[A];經濟發(fā)展方式轉變與自主創(chuàng)新——第十二屆中國科學技術協(xié)會年會（第三卷）[C];2010年

5 劉曉暉;張莉;胡建華;陳莉;;不同劑量紅景天苷在大鼠體內的藥動學研究[A];2010年中國藥學大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

6 岑彥艷;李小麗;劉丹;蔣為薇;周紅;;固相萃取結合LC-MS/MS法測定CpG ODN 107在小鼠體內的血藥濃度及其藥動學[A];中國藥理學會第十一次全國學術會議�？痆C];2011年

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9 張逸凡;陳笑艷;李明慧;鐘大放;;卡立普多在中國人體內的藥動學及CYP2C19遺傳多態(tài)性對其藥動學的影響[A];中國藥理學會第九次全國會員代表大會暨全國藥理學術會議論文集[C];2007年

10 馮怡;黃羽;曾星;鄧遠輝;歐潤妹;劉奕明;;LC/MS/MS法測定兔灌胃美敏偽麻溶液后血漿中的鹽酸偽麻黃堿及其藥動學研究[A];2008第十一次全國臨床藥理學學術大會論文集[C];2008年

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1 ;地爾硫■活性代謝產物的藥動學[N];中國醫(yī)藥報;2003年

2 本報記者 白毅;“糖脂寧事件”再撞用藥“安全門”[N];中國醫(yī)藥報;2009年

3 勞英堅 譯;莫索尼定藥動學評估[N];醫(yī)藥經濟報;2001年

4 ;考慮藥動學藥效學避免抗生素耐藥[N];中國醫(yī)藥報;2003年

5 閆麗新;馬來酸羅格列酮控制血糖效果持久[N];健康報;2006年

6 平安醫(yī)院副主任醫(yī)師 唐愛武;男女不同藥量有別[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2006年

7 李勛;7成降糖中藥和保健品非法添加西藥成分[N];消費日報;2006年

8 曾蘇;手性藥物藥動學過程具有立體選擇性[N];中國醫(yī)藥報;2003年

9 本報記者　 侯嘉;ADOPT全球糖尿病治療研究結果在京發(fā)布[N];醫(yī)藥經濟報;2007年

10 記者 楊滿;消渴丸循證醫(yī)學研究納入863計劃項目[N];中國中醫(yī)藥報;2007年

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1 邱銀生;喹賽多在豬體內的藥動學和殘留研究[D];華中農業(yè)大學;2003年

2 寇惠娟;三種抗病毒藥物在中國艾滋病患者的臨床藥效學和藥動學研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2012年

3 董怡民;納米活性炭載藥制劑的藥動學和抑瘤效應的觀察[D];中國醫(yī)科大學;2003年

4 曾曉會;胡椒堿對姜黃素代謝和調脂效應的影響[D];廣州中醫(yī)藥大學;2009年

5 丁志英;穿心蓮內酯體內轉運與藥動學研究[D];吉林大學;2009年

6 許玉杰;新型紫杉醇脂質納米粒的臨床前實驗研究[D];蘇州大學;2008年

7 王春梅;甲磺酸達氟沙星明膠微球的制備及藥動學和肺靶向性研究[D];華中農業(yè)大學;2010年

8 張秀英;單諾沙星在健康和支原體-大腸桿菌感染雞的藥動學與藥效學研究[D];東北農業(yè)大學;2001年

9 張繼穩(wěn);緩釋、控釋制劑藥動學理論研究及其在大環(huán)內酯類藥物生物利用度研究中的應用[D];沈陽藥科大學;2001年

10 盧彤巖;達氟沙星防治史氏鱘Ah感染的應用評價[D];東北農業(yè)大學;2005年

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1 李育卿;格列本脲在正常大鼠和兩種糖尿病模型大鼠體內的藥動學比較研究[D];蘭州大學;2012年

2 陳香;靈芝酸單體T片劑的制備及其藥動學研究[D];華東理工大學;2011年

3 朱昆;葛根總黃酮固體脂質納米粒的研制[D];吉林大學;2009年

4 王婧;銀杏葉提取物對人體華法林藥動學和藥效學的影響[D];湖南中醫(yī)藥大學;2010年

5 隋曉t，

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