研究背景:支氣管哮喘是由多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病,以氣道炎癥和氣道重塑(airway remodeling)為重要病理特征[1]。支氣管哮喘如診治不及時(shí),隨病程的延長(zhǎng)可產(chǎn)生氣道不可逆性縮窄和氣道重塑。氣道重塑的原因包括氣道平滑肌細(xì)胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)增生肥大、粘液腺增生、基底膜增厚、粘膜化生和新生血管的增加等,其中ASMCs增殖在氣道重塑中占有十分重要的地位,并與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)。并通過(guò)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)參與了氣道的重塑。據(jù)報(bào)道,現(xiàn)如今發(fā)現(xiàn)很多種細(xì)胞因子及轉(zhuǎn)錄因子與EMT相關(guān),如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)、E-鈣黏蛋白(E-cadherin)表達(dá)的減少或缺失、轉(zhuǎn)錄因子(Snail+Slug)等。其中TGF-β1是誘導(dǎo)EMT的分散因子,TGF-β1已被證實(shí)在體內(nèi)、外培養(yǎng)的大多數(shù)上皮細(xì)胞中,可誘導(dǎo)EMT的發(fā)...

【文章頁(yè)數(shù)】：79 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞
前言
第一部分 小鼠哮喘模型的建立及哮喘小鼠氣道炎癥、氣道重塑及EMT分子機(jī)制的研究
    第一章 引言
    第二章 材料與方法
    第三章 結(jié)果
    第四章 討論
    第五章 小結(jié)
第二部分 在16HBE細(xì)胞及RASMCs細(xì)胞中,TGF-β1與TWEAK信號(hào)交叉對(duì)話的機(jī)制研究
    第一章 引言
    第二章 材料與方法
    第三章 結(jié)果
    第四章 討論
    第五章 小結(jié)
第三部分 隱丹參酮通過(guò)TGF-β1-TWEAK信號(hào)交叉對(duì)話干預(yù)小鼠哮喘氣道重塑作用機(jī)制研究
    第一章 引言
    第二章 材料與方法
    第三章 結(jié)果
    第四章 討論
    第五章 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3772578