背景近年來骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率隨著人口老齡化程度加深而不斷上升。骨質(zhì)疏松性骨折是其最為危險的后果,其高致殘致死率不但嚴重威脅患者的生存時間和生存質(zhì)量,同時給個人的家庭和社會醫(yī)療保障造成沉重的心理和經(jīng)濟負擔(dān)。因此,對骨質(zhì)疏松發(fā)病機制的研究是當(dāng)前一個尤為緊迫的課題。Hedgehog信號通路在骨骼的發(fā)生發(fā)育過程中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用,其信號強度異常常會引發(fā)各種疾病。Hedgehog信號通路在骨質(zhì)疏松中的作用也得到了廣泛的研究。研究發(fā)現(xiàn)Hedgehog信號通路促進體內(nèi)和體外成骨細胞的增殖分化以及骨形成能力。并且其在體內(nèi)可通過調(diào)節(jié)成骨細胞分泌RANKL與OPG的比值高低,間接調(diào)控破骨細胞,從而對整體的骨量產(chǎn)生影響。然而,與對Hedgehog信號通路調(diào)控成骨細胞機制的充分研究相比,Hedgehog信號通路對破骨細胞的研究較為匱乏,目前僅有體外研究數(shù)據(jù)證實Hedgehog信號通路對破骨細胞的增殖分化以及骨吸收能力產(chǎn)生正向調(diào)控,而Hedgehog信號通路對體內(nèi)破骨細胞是否同樣發(fā)揮正向的調(diào)控作用,以及對整體骨量有何影響仍然是懸而未決的問題。目的研究Hedgehog信號通路在體內(nèi)破骨細胞中發(fā)揮的作用,觀察其...

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
ABSTRACT
前言
文獻回顧
    1 骨質(zhì)疏松癥的概況
    2 Hedgehog信號通路
    3 基因工具鼠及Cre/LoxP重組酶系統(tǒng)
    總結(jié)
第一部分 構(gòu)建體內(nèi)特異性調(diào)節(jié)破骨細胞內(nèi)HEDGEHOG信號通路的基因工具小鼠動物模型
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第二部分 激活體內(nèi)破骨細胞HEDGEHOG信號通路對整體骨量影響的研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第三部分 抑制體內(nèi)破骨細胞HEDGEHOG信號通路對整體骨量影響的研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第四部分 HEDGEHOG信號通路調(diào)控破骨細胞及對成骨細胞間接影響的研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
總結(jié)
參考文獻
個人簡歷和研究成果
致謝



本文編號：3741511