目的:MTX聯(lián)合CTX能否阻斷RORγt信號通道,進(jìn)而調(diào)節(jié)Th17/Treg細(xì)胞平衡,抑制炎癥反應(yīng)。方法:選取雄性DBA1小鼠56只,隨機(jī)分為正常對照組10只和CIA組46只。建立CIA模型后根據(jù)擬用藥不同隨機(jī)分為4組:CIA組、MTX組（1.5 mg/kg/3d）、CTX組（30 mg/kg/10d）和MTX+CTX組（聯(lián)合組,MTX:1.5mg/kg/3d,CTX:30mg/kg/10d）加強(qiáng)免疫3周后開始給藥,治療過程中連續(xù)監(jiān)測各組小鼠左踝關(guān)節(jié)腫脹度及關(guān)節(jié)炎指數(shù)（arthritis index,AI）。給藥11周后處死小鼠,取雙膝、左踝關(guān)節(jié)切片,進(jìn)行HE染色,觀察病理改變。分選脾細(xì)胞中的Na?ve T細(xì)胞,加入刺激劑于37℃5%CO2細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)96小時(shí),用FCM方法檢測各組Th17和Treg細(xì)胞及其比值;用RT-PCR方法檢測各組RORγt和Foxp3m RNA及其比值。結(jié)果:（1）經(jīng)治療11周后各治療組關(guān)節(jié)腫脹、AI、關(guān)節(jié)病理表現(xiàn)較CIA組明顯改善,有顯著性差異;聯(lián)合組關(guān)節(jié)腫脹度與CIA組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,與CTX、MTX單用藥組相比,差異尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意... 

【文章頁數(shù)】：50 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
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前言
第一部分 CIA模型
    1 材料和方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物
        1.2 實(shí)驗(yàn)器材
        1.3 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.4 實(shí)驗(yàn)液體配制
        1.5 實(shí)驗(yàn)的方法
        1.6 CIA動(dòng)物模型的觀察指標(biāo)及評價(jià)方法
    2 結(jié)果
        2.1 CIA疾病對照組的造模成功率
        2.2 分組
        2.3 各組小鼠存活率
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 MTX聯(lián)合CTX經(jīng)RORγt介導(dǎo)對CIA小鼠Th17/Treg細(xì)胞平衡的影響
    1 材料和方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2 結(jié)果
        2.1 CIA小鼠關(guān)節(jié)腫脹程度測量結(jié)果
        2.2 CIA小鼠關(guān)節(jié)AI結(jié)果
        2.3 HE染色結(jié)果
        2.4 Th17 和Treg細(xì)胞分化流式檢測及其比值
        2.5 Th17 和Treg細(xì)胞分化過程中的RORγt和Foxp3 基因水平表達(dá)比值
    3 討論
    4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果
個(gè)人簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Th17細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)及研究進(jìn)展[J]. 何英,鄭長青,林艷,金玉.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2009(09)



本文編號：3706532