發(fā)布時(shí)間：2022-09-21 20:35

　　肥胖癥的流行是現(xiàn)代全球人類健康的一大挑戰(zhàn),但目前對于白色脂肪纖維化的機(jī)制仍知之甚少。本研究發(fā)現(xiàn)Periostin蛋白在白色脂肪組織中高表達(dá),而該組織內(nèi)的Periostin蛋白主要來源于脂肪干細(xì)胞（ADSC）。無論是在高脂飼料喂養(yǎng)誘導(dǎo)的肥胖模型中還是在LPS腹腔注射誘導(dǎo)慢性炎癥模型中,Periostin蛋白都對小鼠附睪脂肪的纖維化有重要影響。敲除POSTN基因可減少白色附睪脂肪中巨噬細(xì)胞的聚集。在高脂飼料喂養(yǎng)16周誘導(dǎo)的肥胖小鼠的模型中,野生型小鼠附睪白色脂肪中CD9high的干細(xì)胞亞型占總脂肪干細(xì)胞的比例顯著地高于POSTN基因敲除型小鼠的脂肪干細(xì)胞中CD9high的干細(xì)胞亞型的比例,而這一比例的差異可能導(dǎo)致了 Periostin敲除型小鼠纖維化程度的降低。另外,經(jīng)過LPS誘導(dǎo)的慢性炎癥體內(nèi)馴化的兩種基因型的BMDM細(xì)胞炎癥反應(yīng)水平有所差異,KO型BMDM免疫應(yīng)答能力減弱。因此,脂肪干細(xì)胞來源的Periostin蛋白可能通過調(diào)控白色脂肪組織干細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能從而促進(jìn)白色脂肪組織的纖維化。Periostin蛋白通過影響白色脂肪組織尤其是附睪白色脂肪組織的纖維化程度,影響了整個(gè)小鼠機(jī)體... 

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮寫對照表
摘要
Abstract
第一章 前言
    1. 脂肪組織
        1.1 脂肪組織概述
        1.2 脂肪組織分類
        1.3 肥胖與脂肪組織變性
        1.4 慢性炎癥與脂肪組織變性
        1.5 脂肪變性與代謝異常
    2. 脂肪干細(xì)胞
        2.1 脂肪干細(xì)胞概述
        2.2 肥胖生理?xiàng)l件下的脂肪干細(xì)胞
    3. 脂肪組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞
        3.1 脂肪組織來源巨噬細(xì)胞概述
        3.2 脂肪組織來源巨噬細(xì)胞與炎癥
    4. Periosin
        4.1 Periostin概述
        4.2 Periostin與細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的相互作用
        4.3 Periostin與肥胖
    5. 課題研究目的和意義
第二章 材料與方法
    1. 材料
        1.1 儀器與耗材
        1.2 試劑
        1.3 細(xì)胞株與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2. 方法
        2.1 動(dòng)物模型
        2.2 細(xì)胞模型與操作
        2.3 mRNA表達(dá)檢測
        2.4 蛋白質(zhì)水平檢測
        2.5 流式細(xì)胞術(shù)
        2.6 冰凍切片
        2.7 慢病毒構(gòu)建敲低POSTN基因細(xì)胞株
第三章 結(jié)果和分析
    1. 白色脂肪組織中的Periostin蛋白主要是由ADSC分泌的
    2. 敲除POSTN基因改變了小鼠附睪脂肪干細(xì)胞的組成
    3. 敲除POSTN基因增強(qiáng)小鼠ADSC的成脂分化能力
    4. shRNA敲低POSTN基因表達(dá)后增強(qiáng)3T3L1細(xì)胞成脂分化能力
    5. 敲除POSTN可降低小鼠附睪脂肪的炎癥水平
    6. WT和KO慢性炎癥小鼠來源的BMDM免疫應(yīng)答能力不同
    7. 敲除POSTN基因改善了高脂喂養(yǎng)小鼠的糖代謝能力
第四章 討論
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3680619