研究背景胰島是重要的內(nèi)分泌器官,通過分泌胰島素調(diào)節(jié)人體的糖代謝,維持血糖穩(wěn)態(tài)。糖尿病高危的遺傳背景加上外在的環(huán)境因素,最終將導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能缺陷。因此深入探索糖尿病易感基因及表達(dá)改變情況,認(rèn)識其發(fā)病機(jī)理,對糖尿病的早期診斷和個體化治療具有重要意義。長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA,IncRNA）廣泛參與機(jī)體幾乎所有的生理和病理過程,在表觀遺傳水平、轉(zhuǎn)錄水平及轉(zhuǎn)錄后水平等多種層面上調(diào)控基因的表達(dá)。近年研究提出,1ncRNAs的異常表達(dá)與腫瘤、心血管疾病、感染、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及糖尿病等復(fù)雜疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),具有促進(jìn)或抑制疾病發(fā)生的作用。本研究主要探索IncRNA-p3134與胰島β細(xì)胞糖代謝和胰島素信號通路的相關(guān)性。目的篩選在2型糖尿病患者和正常人外周血中差異表達(dá)的IncRNA,探討lncRNA-p3134對胰島β細(xì)胞功能的影響及參與2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的調(diào)控機(jī)制。方法（1）采用IncRNA基因芯片技術(shù)構(gòu)建2型糖尿病患者外周血IncRNA的表達(dá)譜。采用RT-PCR檢測lncRNA-p3134在30例2型糖尿病患者和30例正常對照人群中的表達(dá)水平,并分析IncR... 

【文章頁數(shù)】：121 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 LncRNA-p3134在2型糖尿病患者外周血中的表達(dá)及意義
    1.1 材料和方法
    1.2 結(jié)果
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 LncRNA-p3134對Min6細(xì)胞胰島功能的影響
    2.1 材料和方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 過表達(dá)LncRNA-p3134對高糖誘導(dǎo)的胰島細(xì)胞及db/db糖尿病小鼠的保護(hù)作用及機(jī)制研究
    3.1 材料和方法
    3.2 結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
創(chuàng)新性評價(jià)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]長鏈非編碼RNA-Co7Rik的表達(dá)特征及其對糖異生的影響[J]. 張凡,崔縣偉,袁雪雯,孫春濤,朱子陽,顧威,周亞慧,孫亞洲,劉倩琦.  中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2016 (11)
[2]Association of TCF7L2 and GCG Gene Variants with Insulin Secretion, Insulin Resistance, and Obesity in New-onset Diabetes[J]. ZHANG Lu,ZHANG Ming,WANG Jin Jin,WANG Chong Jian,REN Yong Cheng,WANG Bing Yuan,ZHANG Hong Yan,YANG Xiang Yu,ZHAO Yang,HAN Cheng Yi,ZHOU Jun Mei,PANG Chao,YIN Lei,ZHAO Jing Zhi,LUO Xin Ping,HU Dong Sheng.  Biomedical and Environmental Sciences. 2016(11)
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本文編號：3678252