本文關鍵詞：高密度脂蛋白質組學技術方法建立及在二型糖尿病和冠狀動脈疾病研究中的應用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：脂蛋白是血液中一類由蛋白質、膽固醇和甘油三酯組成的球狀微粒,按照密度由高到低可以分為：高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、中間密度脂蛋白、極低密度脂蛋白和乳糜微粒,對于細胞外脂質的包裝、儲存、運輸和代謝起著重要作用,脂蛋白代謝異常與動脈硬化癥、二型糖尿病、肥胖癥以及腫瘤發(fā)生密切相關。高密度脂蛋白在所有脂蛋白中直徑最小、密度最大,且高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)在臨床研究中常被稱為“好膽固醇”,與心血管疾病風險呈負相關。近年有研究表明,高密度脂蛋白功能的喪失或轉變?yōu)榇傺装Y高密度脂蛋白與二型糖尿病和冠狀動脈疾病發(fā)生與發(fā)展有著密切聯(lián)系。為進一步研究高密度脂蛋白功能的改變,本研究首先對血漿中的高密度脂蛋白的分離和純化進行方法學研究,通過顆粒直徑和均一度兩個指標對高密度脂蛋白的純度進行驗證,并獲得純度較高的高密度脂蛋白,并將該方法應用于二型糖尿病與冠狀動脈疾病高密度脂蛋白質組學研究。本研究選取健康對照組、二型糖尿病組、冠狀動脈疾病組和二型糖尿病合并冠狀動脈疾病組四類人群,通過高密度脂蛋白的分離和純化,以及基于液相色譜串聯(lián)質譜和非標定量的蛋白質組學方法,對這四類人群的高密度脂蛋白質組進行定量比較,共鑒定到105種蛋白質,其中72種蛋白質在四組實驗中均被鑒定到,33種蛋白質在各實驗組間存在高表達或低表達。通過蛋白質-蛋白質相互作用、蛋白質功能注釋和功能富集等相關的生物信息學技術及相關統(tǒng)計學方法,這些高表達或低表達蛋白質主要具有血管收縮、內皮細胞損傷、血栓形成和炎癥響應等生物學功能,且存在8種不同的表達模式。這些結果對尋找高密度脂蛋白功能喪失和促炎癥性發(fā)生和發(fā)展過程中的關鍵蛋白質,及對二型糖尿病和冠狀動脈疾病的預防、診斷和治療具有重要的意義。
【關鍵詞】：高密度脂蛋白 分離 純化 蛋白質組學 二型糖尿病 冠狀動脈疾病
【學位授予單位】：東北林業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R587.1;R543.3
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-9
• 1 緒論9-21
• 1.1 引言9
• 1.2 脂蛋白的分類與功能9-12
• 1.2.1 脂蛋白的分類9-10
• 1.2.2 脂蛋白的功能10-12
• 1.3 脂蛋白質組學研究方法12-15
• 1.3.1 脂蛋白的分離12-14
• 1.3.2 脂蛋白的鑒定14-15
• 1.4 脂蛋白質組學研究進展15-18
• 1.4.1 HDL脂蛋白質組及功能分析16-17
• 1.4.2 LDL和VLDL脂蛋白質組及功能分析17-18
• 1.5 脂蛋白質組學在二型糖尿病和冠狀動脈疾病方面的研究進展18-19
• 1.5.1 脂蛋白質組學在冠狀動脈疾病方面的研究進展18-19
• 1.5.2 脂蛋白質組學在二型糖尿病方面的研究進展19
• 1.6 研究的目的、意義和技術路線19-21
• 1.6.1 研究的目的和意義19
• 1.6.2 研究的技術路線19-21
• 2 材料與方法21-25
• 2.1 研究對象的選擇21
• 2.2 高密度脂蛋白的分離21-22
• 2.2.1 血漿分離21
• 2.2.2 超速離心21
• 2.2.3 凝膠過濾色譜21-22
• 2.3 高密度脂蛋白的純度和形態(tài)學檢驗22
• 2.3.1 動態(tài)光散射儀測量高密度脂蛋白直徑22
• 2.3.2 透射電鏡觀察高密度脂蛋白形態(tài)22
• 2.4 蛋白質組學分析22-23
• 2.4.1 蛋白質樣品制備22-23
• 2.4.2 液相色譜串聯(lián)質譜鑒定23
• 2.5 統(tǒng)計分析和生物信息學分析23-25
• 2.5.1 高密度脂蛋白中蛋白質的鑒定23
• 2.5.2 蛋白質定量分析23-24
• 2.5.3 生物信息學分析24-25
• 3 結果25-39
• 3.1 四組實驗對象的年齡及理化特征比較25-26
• 3.2 高密度脂蛋白分離和純化結果26-28
• 3.2.1 高密度脂蛋白分離結果26-27
• 3.2.2 高密度脂蛋白純化結果27
• 3.2.3 高密度脂蛋白純度驗證27-28
• 3.3 高密度脂蛋白中載脂蛋白的鑒定和定量結果分析28-29
• 3.4 高密度脂蛋白質組學定量結果重復性分析29-30
• 3.5 高密度脂蛋白質在各實驗組間的動態(tài)變化30-31
• 3.6 差異表達蛋白質分析31-34
• 3.7 高密度脂蛋白質在各實驗組間動態(tài)變化及功能分析34-39
• 3.7.1 二型糖尿病組中差異表達蛋白質及其功能35
• 3.7.2 冠狀動脈疾病組中差異表達蛋白質及其功能35-37
• 3.7.3 二型糖尿病合并冠狀動脈疾病組中差異表達蛋白質及其功能37-39
• 4 討論39-45
• 4.1 高密度脂蛋白分離與純化39
• 4.2 高密度脂蛋白質表達圖譜特征39-40
• 4.3 高密度脂蛋白質定量結果分析40-41
• 4.4 高密度脂蛋白在4個實驗組中高表達或低表達模式分析41-45
• 結論45-47
• 參考文獻47-51
• 附錄51-54
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文54-55
• 致謝55-56

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