發(fā)布時(shí)間：2021-07-22 22:13

　　研究背景支氣管哮喘是多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病,是一種I型變態(tài)反應(yīng)性疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織評(píng)估全球約有3億人患有哮喘,且哮喘的發(fā)病率和死亡率仍居高不下,嚴(yán)重威脅了人類的健康。有研究表明Toll樣受體2（TLR2）是一種I型跨膜蛋白,核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域受體家族含結(jié)構(gòu)域蛋白3（NLRP3）是一種胞漿受體,TLR2/NLRP3炎癥通路參與哮喘的調(diào)控。過氧化物酶增值物激活受體γ（PPARγ）是重要的核轉(zhuǎn)錄因子,參與多種細(xì)胞及組織病理生理的轉(zhuǎn)錄調(diào)控過程,制約著葡萄糖和脂質(zhì)的代謝。羅格列酮是一種特定PPARγ受體激動(dòng)劑具有潛在的哮喘治療效果。盡管PPARγ激活被認(rèn)為具有抑制哮喘氣道炎癥的作用,但具體機(jī)制仍不清楚。因此,本研究通過構(gòu)建C57小鼠急性哮喘模型,初步探討PPARγ激動(dòng)劑羅格列酮干預(yù)下PPARγ在TLR2/NLRP3炎癥通路調(diào)控的急性哮喘中的可能機(jī)制。研究目的探討PPARγ在哮喘小鼠模型中TLR2/NLRP3炎癥通路中的作用及機(jī)制。研究方法將24只雌性C57小鼠,隨機(jī)均分4組:對(duì)照組,哮喘組,PPARγ激動(dòng)劑羅格列酮干預(yù)組和羅格列酮組。干預(yù)組和哮喘組利用卵清蛋... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

急性哮喘模型構(gòu)建時(shí)間軸Fig1Timelineofacuteasthmamodelconstruction

3.1 羅格列酮干預(yù)對(duì)哮喘組小鼠行為學(xué)的影響哮喘組小鼠 OVA 霧化激發(fā)后出現(xiàn)呼吸困難，四處亂竄，大小便異常，易激撓人，前肢搔鼻，腹肌緊張等癥狀。干預(yù)組小鼠上述癥狀的程度較輕微。對(duì)照和羅格列酮組小鼠較安靜，無異常癥狀出現(xiàn)。3.2 羅格列酮干預(yù)能改善哮喘小鼠肺組織病理損傷3.2.1 羅格列酮干預(yù) HE 染色肺組織的形態(tài)學(xué)改變支氣管肺組織 HE 染色顯微鏡下可觀察到：對(duì)照組和羅格列酮組小鼠無明顯肺泡結(jié)構(gòu)的改變和炎癥細(xì)胞的浸潤。哮喘組小鼠支氣管肺組織周圍有大量的炎細(xì)胞侵入，管壁厚度增加，管腔狹小，肺泡結(jié)構(gòu)失去完整性。干預(yù)組上述炎癥現(xiàn)較哮喘組減輕。如圖 2 所示

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文3.2.2 羅格列酮干預(yù) PAS 染色肺組織的形態(tài)學(xué)改變支氣管肺組織 PAS 染色顯微鏡下可觀察到：與對(duì)照組相比，哮喘組小鼠支氣管粘膜上皮杯狀細(xì)胞明顯增生，粘液分泌顯著增多。與哮喘組相比，干預(yù)組上述表現(xiàn)一定程度的減弱。羅格列酮組小鼠氣道杯狀細(xì)胞增生和粘液分泌情況較對(duì)照組無明顯變化。圖 3


本文編號(hào)：3298010