Rett綜合癥（Rett syndrome,RTT syndrome）是一種伴X染色體的遺傳疾病,多發(fā)生在人類(lèi)的女性患者中,其發(fā)病率為1/10000�；颊叱１憩F(xiàn)為腦部發(fā)育遲緩、刻板動(dòng)作、呼吸障礙、運(yùn)動(dòng)障礙以及孤獨(dú)癥樣的社交障礙,后期可能伴有癲癇的發(fā)生。MeCP2是目前唯一已知的Rett綜合癥綜合癥的致病基因,位于X染色體Xq28區(qū)域,編碼一種甲基化CpG結(jié)合蛋白MeCP2蛋白,具有調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄、RNA剪接以及miRNA表達(dá)的功能。有相關(guān)文章報(bào)道MeCP2的缺失或者插入loxp序列會(huì)引起小鼠的行為的異常,提示我們可以對(duì)MeCP2缺陷的相關(guān)如MeCP2lox/y小鼠和MeCP2stop/y小鼠的異常做進(jìn)一步的研究。NRG1是一種神經(jīng)調(diào)節(jié)生長(zhǎng)因子,與其他三種同源蛋白NRG2、NRG3和NRG4同屬NRG家族。NRG1在腦中主要集中表達(dá)于神經(jīng)元的突觸以及膠質(zhì)細(xì)胞,通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)元受體的表達(dá)從而對(duì)神經(jīng)元起影響突觸可塑性、神經(jīng)元遷徙以及神經(jīng)元的生長(zhǎng)發(fā)育等作用。NRG1主要通過(guò)與神經(jīng)元內(nèi)的一種受體酪氨酸激酶ErbB家族的蛋白結(jié)合作用的,ErbB4與NRG1結(jié)合形成的信號(hào)通路對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞具有誘導(dǎo)增生、... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１?ＭｅＣＰ２在ＭｅＣＰ２ｉｗｙ小鼠的皮層和海馬中的表達(dá)量明顯降低

３．結(jié)果??小鼠的不動(dòng)時(shí)間。從結(jié)果看，ＭｅＣＰ２ｉ°＾＾ｙ小鼠的不動(dòng)時(shí)間明顯要比胃小鼠減少許??多，并且具有顯著性的差異（圖２Ｂ）。之后我們進(jìn)行了?ＦＳＴ實(shí)驗(yàn)，是將小鼠丟擲??在注入２／３水的圓枉形透明裝置中，然后對(duì)小鼠進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控記錄，記錄５分鐘后??對(duì)小鼠的不動(dòng)時(shí)間做統(tǒng)計(jì)。同樣的，我們也得到了與之前ＴＳＴ實(shí)驗(yàn)相一致的結(jié)果，??ＭｅＣＰ２ｂＷｙ小鼠在水中的不動(dòng)時(shí)間要比ＷＴ小鼠的時(shí)間明顯縮短（圖２Ｃ）。Ｗ上??ＴＳＴ實(shí)驗(yàn)和ＦＳＴ實(shí)驗(yàn)的結(jié)果告訴我們，ＭｅＣＩ＞２ｋ＾＂ｙ小鼠在感情情緒的行為中可能是??抗抑郁的。另外我們還做了埋彈珠實(shí)驗(yàn)，正常的野生型小鼠將彈珠識(shí)別為危險(xiǎn)物，??所Ｗ小鼠會(huì)將彈珠埋起來(lái)，而實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，ＭｅＣＩ？２ｉ°ｘ／ｙ小動(dòng)并沒(méi)有埋很多的彈珠，??相比野生型而言，ＭｅＣＰ２ｉ°＾ｙ小鼠的埋彈珠個(gè)數(shù)要顯著的少于野生型（圖２Ｅ）。??這就更進(jìn)一步的說(shuō)明了?ＭｅＣＰ２ｉ＊？＂ｙ小鼠的抗抑郁樣行為。??之前我們提到過(guò)，感覺(jué)運(yùn)動(dòng)口控的相關(guān)實(shí)驗(yàn)并沒(méi)有在ＭｅＣＰ２ｉＭ／ｙ小鼠中展開(kāi)??研究

再通過(guò)裂解液提取皮層和海馬中的蛋白，后繼續(xù)加入ｌｏａｄｉｎｇ?ｂｕｆｆｅｒ制備??成蛋白樣品，通過(guò)Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ的方法檢測(cè)小鼠皮層和海馬中的ＮＲＧ１?Ｌ乂及ＥｒｂＢ４??的表巧水平。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，ＮＲＧ１在皮層和海馬中均有明顯的降低（圖３Ａ）；??而ＥｒｂＢ４則只有在海馬中略有升高，在皮層中并沒(méi)有明顯的變化（圖３Ｂ）。??為了進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果，我們化做了?Ｑ－ＰＣ民對(duì)小鼠的皮層和海馬中的ｍＲＮＡ進(jìn)??行檢測(cè)。從結(jié)果看，Ｎ民Ｇ１在皮層中ｍＲＮＡ確實(shí)降低了（圖３Ｃ），ＥｒｂＢ４則表現(xiàn)??出和蛋白表這相同的趨勢(shì)（圖３Ｄ）。這些結(jié)果表明ＭｅＣＰ２ｋｘ／ｙ小鼠中的ＮＲＧｌ／ＥｒｂＢ４??信號(hào)通路發(fā)生了異常，可能與ＭｅＣＰ２ｉＭ／ｙ小鼠的行為學(xué)異常Ｗ及感覺(jué)口控的變化相??關(guān)。??Ａ?Ｂ??１－５］?２．０－１??ｃｏｒｔｅｘ?下??ｃｏｒｔｅｘ?丄??圈一瞧丟｜ｉ片Ｔ?ＥｒｂＢ４賴(lài)滿(mǎn)之！化?■??ＧＡＰＤＨ?畜?§?ＧＡＰＤＨｍ＾＾Ｍ?Ｉ?§?了?圓??言。?旨。ｉ．ｏ－ｒｎｊｕｒ＾Ｂ??ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ?｜?＾?４?Ｉ?＞?咖■??ＮＲＧ１?〇?蘭?Ｏ?Ｓ＇?■?ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ?皂§?■?■??三■?ＥｒｂＢ４?ｍｍ?？？?Ｌ?Ｉ？?〇點(diǎn)■?■??ＧＡ?…Ｈ?ｄｏＵＩＵＩｇＡＰＤＨ＾＾?＼Ｊ?ＩＩＩ?ＩＩ??ｎ


本文編號(hào)：3291456