類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis,RA）是以關(guān)節(jié)受累為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病,其主要病理特點是免疫細胞異常活化,多種炎性免疫細胞浸潤至滑膜組織中,引起滑膜細胞類腫瘤樣劇烈增生,形成血管翳,侵蝕軟骨和骨組織,最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。RA的早期診斷除主訴和體征檢查外,主要依賴血沉、類風(fēng)濕因子（rheumatoid factor,RF）和抗環(huán)瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide,CCP）抗體等實驗室檢查指標,其中RF和抗CCP抗體均為自身抗體,提示B淋巴細胞活化,漿細胞過度克隆,大量自身抗體產(chǎn)生是RA的重要病理機制之一。經(jīng)抗原刺激異常增殖活化的B淋巴細胞發(fā)育分化為記憶B細胞和分泌高親和力抗體的漿細胞。Blimp-1作為“B淋巴細胞終極分化的主調(diào)控子”,是促進漿細胞表型分化和抗體分泌的重要轉(zhuǎn)錄因子。自身反應(yīng)性B淋巴細胞產(chǎn)生的自身抗體對自身組織進行攻擊并引起抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng),累及多個器官,對機體造成損害,介導(dǎo)RA的發(fā)生發(fā)展。因此,B淋巴細胞的過度活化和分化產(chǎn)生的過量漿細胞在RA的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要病理作用,是抗RA治療的一個重要靶點。研... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

敲除β-arr2對CAIA小鼠體重的影響.（均數(shù)±標準差，n=5）

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文35圖2.敲除β-arr2對CAIA小鼠關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)炎指數(shù)的影響.A.不同組別小鼠的足爪照片，B.關(guān)節(jié)炎指數(shù)，C.關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（均數(shù)±標準差，n=5）Fig2.Theimpactofdepletingβ-arr2ontheswollenjointcountandarthritisindexofCAIAmice.A.Thefootpawimagesofmousefromindicatedgroup,B.Arthritisindex,C.Jointswelling.(mean±SD,n=5)**p<0.01,***p<0.001WT-CAIAvsWTcontrolmice;###p<0.001β-arr2-/--CAIAvsβ-arr2-/-controlmice;&p<0.05,&&p<0.01,&&&p<0.001β-arr2-/--CAIAvsWT-CAIA4.2敲除β-arr2對CAIA小鼠關(guān)節(jié)和脾臟病理及膝關(guān)節(jié)超聲影像的影響4.2.1敲除β-arr2進一步加劇CAIA小鼠關(guān)節(jié)和脾臟的病理改變在病程的d13處死小鼠，于無菌超凈臺中分離出小鼠踝關(guān)節(jié)和脾臟并剝離周圍脂肪，固定包埋切片后進行H&E染色，并觀察其病理改變。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與正常組比較，CAIA小鼠關(guān)節(jié)出現(xiàn)明顯的關(guān)節(jié)炎癥、炎細胞浸潤、滑膜組織增生、血管翳形成以及骨和軟骨的破壞（圖3A）；對關(guān)節(jié)病理進行評分分析顯示，β-arr2-/--CAIA小鼠踝關(guān)節(jié)各項病理指標均較WT-CAIA小鼠顯著升高（圖3B），提示敲除β-arr2加重了CAIA小鼠的關(guān)節(jié)炎癥和破壞。與正常組比較，CAIA小鼠脾臟均可見明顯的動脈周圍淋巴鞘的細胞密度增大、紅髓增生、淋巴濾泡增生、邊緣區(qū)增生和生發(fā)

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文36中心出現(xiàn)（圖3A），β-arr2-/--CAIA小鼠脾臟病理評分較WT-CAIA組明顯升高（圖3C），提示敲除β-arr2進一步加重了CAIA小鼠的脾臟病理改變。圖3.敲除β-arr2對CAIA小鼠踝關(guān)節(jié)和脾臟病理改變的影響.A.踝關(guān)節(jié)和脾臟組織的H&E染色代表圖片，B.踝關(guān)節(jié)病理評分，C.脾臟病理評分（均數(shù)±標準差，n=5）Fig3.Theimpactofdepletingβ-arr2onthehistopathologyofankleandspleenofCAIAmice.A.Representativepathologicalimagesofankleandspleen,B.Analysisofanklepathologicalscores,C.Analysisofsplenicpathologicalscores.(mean±SD,n=5)*p<0.054.2.2敲除β-arr2進一步增加CAIA小鼠膝關(guān)節(jié)積液和血流信號將小鼠麻醉后固定于檢查板上，使膝關(guān)節(jié)對準超聲探頭部位并對膝關(guān)節(jié)部位進行脫毛處理，使小鼠膝關(guān)節(jié)適量彎曲固定，涂抹適量耦合劑于小鼠關(guān)節(jié)超聲部位。選擇Generalimaging模式，在B-Mode模塊下采用MS550探頭對小鼠膝關(guān)節(jié)進行掃描，發(fā)現(xiàn)CAIA小鼠較正常組相比，膝關(guān)節(jié)股骨、脛骨和髕韌帶之間形成的倒三角

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3276504