[目的]多發(fā)性硬化（multiple sclerosis,MS）是一種常累及中青年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性疾病,是導(dǎo)致年輕人神經(jīng)功能障礙最常見的原因,也是僅次于創(chuàng)傷而引起致殘的第二大病因。目前治療方法仍不能治愈MS,僅起到降低復(fù)發(fā)風(fēng)險和延緩疾病進展的作用。在我們的前期研究中發(fā)現(xiàn),人源的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（Human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs）在 MS 患者中展現(xiàn)了良好的免疫調(diào)節(jié)作用和療效。但其發(fā)揮作用的具體機制仍不清楚,為了解決這一問題,因此我們擬采用hUC-MSCs治療多發(fā)性硬化的非人靈長類動物（Non-humanprimates,NHP）模型,即使用食蟹猴的實驗性自身免疫性腦脊髓炎（Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）模型來評估 hUC-MSCs對EAE病程、疾病病理、外周免疫狀態(tài)的影響。近年研究表明干細(xì)胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的主要途徑可能是通過旁分泌作用,而外泌體是旁分泌的重要組分,UCMSCs來源的外泌體（Exosome,Exo）可通過遺傳物質(zhì)和炎性分子傳遞參... 

【文章來源】：昆明醫(yī)科大學(xué)云南省

【文章頁數(shù)】：156 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ＵＣＭＳＣｓ的分離培養(yǎng)（Ａ）?ＵＣＭＳＣｓ從組織塊中遷移出（１００Ｘ）；?（Ｂ）?ＵＣＭＳＣｓ生長達??到９０％融合（１００Ｘ）；?（Ｃ）傳代后ＵＣＭＳＣｓ形態(tài)為類成纖維樣；（Ｄ）３０００Ｘ的間充質(zhì)干細(xì)胞超??

Ａ?ＵＣＭＳＣｓ?ＮＳ?Ｎｏｒｍａｌ??Ｗｍｍｇｍｍｍ／ｍ?■■■■■??｜?Ｉ?，?ｋ??Ｂ?ＵＣＭＳＣｓ?ＮＳ?Ｎｏｒｍａｌ??ｈ＿＿圔??曜＿＿??圖４?ＵＣＭＳＣｓ致瘤性評估（Ａ）?（Ｂ）分別為食蟹猴和裸鼠的ＵＣＭＳＣｓ、ＮＳ注射組、正常對??照組、肝組織和肺組織ＨＥ染色；??Ｆｉｇｕｒｅ?４．?Ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｉｔｙ?ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＵＣＭＳＣｓ．?（Ａ）?ａｎｄ?（Ｂ）?ｓｈｏｗｓ?ＨＥ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ??ＵＣＭＳＣｓ，?ＮＳ?ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ?ｇｒｏｕｐ，?ｎｏｒｍａｌ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ，?ｌｉｖｅｒ?ｔｉｓｓｕｅ?ａｎｄ?ｌｕｎｇ?ｔｉｓｓｕｅ?ｏｆ?ｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓ??ｍｏｎｋｅｙｓ?ａｎｄ?ｎｕｄｅ?ｍｉｃｅ，?ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；??２．２?ＵＣＭＳＣ－ＣＭ對肺腺癌細(xì)胞增殖和遷移的影響??在對增殖的影響中，用ＵＣＭＳＣ－ＣＭ以２０％、４０％、６０％濃度添加至培養(yǎng)基??后并共培養(yǎng)２４小時后，在７２小時內(nèi)檢測肺腺癌（ＳＰＣ－Ａ－１）細(xì)胞的增殖活性。添??加不同濃度培養(yǎng)基的組別相比于對照組，對細(xì)胞株細(xì)胞增殖活性無顯著影響，各??個濃度的條件性培養(yǎng)基與對照組相比無統(tǒng)計學(xué)意義（圖５）。??２６??

ＣＣＫ８?ａｓｓａｙ?（ＳＰＣ－Ａ－１）??＾?１５０－??ｔｒｌｉｌｉ）??１１＿＿閫躍躍屬??令°、。令政、。??冷、°?々?々??圖５不同濃度ＵＣＭＳＣ－ＣＭ對ＳＰＣ－Ａ－１增殖的影響。２０％、４０％、６０％濃度的ＵＣＭＳＣ－ＣＭ??對ＳＰＣ－Ａ－１增殖的影響，結(jié)果用ＣＣＫ８吸光度相對于未處理的對照孔的百分率表示（三個??獨立實驗的均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差，每個組設(shè)置五個副孔）。數(shù)據(jù)用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用非配對??ｔ檢驗進行統(tǒng)計學(xué)分析。??Ｆｉｇｕｒｅ?５．?Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ?ｍｅｄｉｕｍ?ｆｒｏｍ?ＵＣＭＳＣ－ＣＭ?ｏｎ?ｔｈｅ??ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ｃａｐａｃｉｔｙ?ｏｆ?ＳＰＣ－Ａ－１．?Ｃｅｌｌ?ｖｉａｂｉｌｉｔｙ?ｏｆ?ＳＰＣ－Ａ－１?ｗａｓ?ａｓｓｅｓｓｅｄ?ｂｙ?ｔｈｅ?ＣＣＫ８?ａｓｓａｙ??ａｆｔｅｒ?７２?ｈ．?Ｒｅｓｕｌｔｓ?ａｒｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ?ａｓ?ｍｅａｎ?士?ＳＤ?ｏｆ?ｔｈｒｅｅ?ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ．?Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ??ｂｅｔｗｅｅｎ?ＵＣＭＳＣ－ＣＭ?ｔｒｅａｔｅｄ?ｇｒｏｕｐｓ?ａｎｄ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ?ｗｅｒｅ?ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ?ｂｙ?Ｓｔｕｄｅｎｆｓ?ｕｎｐａｉｒｅｄ?ｔ??ｔｅｓｔ．??２．３?ＵＣＭＳＣ－ＣＭ對ＳＰＣ－Ａ－１遷移和侵襲的影響??腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要過程［１３，１４］。我們采用劃痕實驗和基??質(zhì)凝膠侵襲實驗研究了?ＵＣＭＳＣ－ＣＭ對癌細(xì)胞遷移的影響。如圖６Ａ所示，??ＳＰＣ－Ａ－１與ＵＣＭＳＣ－ＣＭ共孵育后能有效抑制劃痕實驗中傷

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Mesenchymal stem cells-derived exosomal microRNAs contribute to wound inflammation[J]. Dongdong Ti,Haojie Hao,Xiaobing Fu,Weidong Han.  Science China（Life Sciences）. 2016(12)
[2]Cancer metastases: challenges and opportunities[J]. Xiangming Guan.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015(05)



本文編號：3237220