γ-氨基丁酸（GABA）是具備良好的食用安全性的非蛋白質氨基酸,在人體上主要是胰腺組織中大量存在。研究表明GABA在預防神經系統(tǒng)疾病、抗高血壓、抗氧化、抗炎、抗菌和腸道保護等方面有作用,最新研究表明其在治療糖尿病方面具有顯著效果,但存在爭議且作用機制尚不清楚。為了驗證γ-氨基丁酸對空腹血糖（FBG）的調節(jié)和胰腺細胞的轉分化作用,我們將健康小鼠分為野生（WT）對照組,GABA給藥組和瑞格列奈（repaglinide）陽性給藥組,且連續(xù)口服灌胃給藥28天。結果表明GABA給藥組與陽性組的空腹血糖水平都呈現(xiàn)下降趨勢,但是GABA組降血糖影響稍弱于陽性組且GABA組并沒有發(fā)現(xiàn)存在胰腺細胞轉分化現(xiàn)象。為了進一步明確GABA對于糖尿病的治療作用,我們在糖尿病模型兔中驗證了GABA的降糖能力,前期實驗中我們利用CRISPR/Cas9基因敲除技術對GCK基因進行敲除成功構建了青年發(fā)病成年糖尿�。∕ODY）型糖尿病模型,因此我們分為四組:野生（WT）對照組,野生GABA給藥組,糖尿病模型組和糖尿病模型GABA給藥組進行實驗。每天定時連續(xù)口服給藥12周,結果表明給藥組家兔空腹血糖均有下降,但是模型給藥組雖... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

谷氨酸脫羧過程

第一篇文獻綜述第1章GABA研究進展4GABAC,不同亞型具有不同的生理特性。GABAA受體是由5個亞基組成的五邊形異質性多肽類寡聚體，屬于配體門控通道超家族，對痙攣劑荷包牡丹堿（Bic）等GABA受體拮抗劑敏感，在動物體內分布較廣，整個神經系統(tǒng)及外周組織均有分布。GABAB受體對氯苯丁胺酸較為敏感22，存在于神經元的突觸結構中，在哺乳動物的大腦新皮層及海馬區(qū)均有分布，GABAB受體結合部位的密度較大。GABAC受體是五聚體蛋白質復合物23,24，對Bic及Bac不敏感。1.2GABA在生物體中的功能1.2.1預防神經系統(tǒng)疾病神經系統(tǒng)疾病與部分大腦或神經系統(tǒng)功能障礙有關，從而導致人體機能損傷或者疾病癥狀，例如癲癇，阿爾茨海默氏病，腦血管疾病，多發(fā)性硬化癥，帕金森氏病，失眠等25。有報道表明GABA可以抑制神經退行性病變，并改善大腦的記憶力和認知功能。富含GABA的水稻胚芽對失眠，抑郁和自主神經紊亂的病人有明顯的改善作用26,同樣口服富含GABA的紅曲菌發(fā)酵產品在強迫游泳大鼠模型中也顯示出抗抑郁的保護作用。此外有報道稱，GABA的使用顯著縮短了睡眠潛伏期，并增加了非快速眼動睡眠的總時間，研究表明GABA在預防睡眠障礙中起著至關重要的作用27。同時，GABA和L-茶氨酸的混合物可以減少睡眠潛伏期，增加睡眠時間，并上調GABA和谷氨酸GluN1受體亞基的表達28，并且GABA在壓力條件下會增加α波，減少β波和增加IgA的水平方面，由此明GABA能夠在壓力條件下減輕焦慮，誘導放松并增強免疫力29。綜上表明，富含Gaba的功能性食品可以改善抑郁癥，失眠，認知障礙和記憶力減退，GABA在神經保護方面具有巨大研究潛力。圖2GABA在預防神經系統(tǒng)疾病的作用

第一篇文獻綜述第1章GABA研究進展6圖3GABA的抗氧化作用Fig.3Theantioxidanteffectsofγ-aminobutiric1.2.4抗炎作用物理損傷，紫外線照射，微生物入侵和免疫反應等各種因素的刺激會觸發(fā)炎癥反應42，它與大量促炎性介質（如細胞因子，NO和PGE2）的產生有關43。因此通過降低促炎介質產生和減輕炎癥癥狀來證明GABA的抗炎作用。通過抑制脂多糖誘導的小鼠單核巨噬細胞中iNOS，IL-1β和TNF-α的產生和表達來驗證GABA的抗炎活性，結果發(fā)現(xiàn)它有助于減少愈合時間并在早期增強傷口愈合44。同樣GABA抑制了淋巴細胞和胰島β細胞中的炎性細胞因子產生和NF-kB抑制45。此外抑制IL-8的產生和刺激人克隆結腸腺癌細胞中緊密連接蛋白的表達以及TGF-β細胞因子的表達46，提示了GABA在減輕腸道炎癥和改善腸道上皮屏障中的作用。1.2.5抗菌作用GABA茶是通過厭氧和需氧條件進行重復處理而得到的一種富含GABA的茶。GABA茶提取物對副溶血性弧菌，金黃色葡萄球菌，蠟狀芽孢桿菌，鼠傷寒沙門氏菌和大腸桿菌具有抑制活性的功能8。最近Kim及其同事闡明了GABA在抗微生物宿主防御中的作用47，用GABA處理巨噬細胞可增強吞噬體的成熟和對分枝桿菌感染的抗微生物反應，本研究確定了GABA能信號在連接抗菌自噬來增強宿主對細胞內細菌感染(包括分枝桿菌、沙門氏菌和李斯特菌)的天然防御中的作用。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]γ-氨基丁酸調控雌性動物生殖的研究進展[J]. 司文宇,姚郅璆,方富貴.  生物學雜志. 2019(05)
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[3]基因工程改造非β細胞分泌成熟胰島素的研究（英文）[J]. 沈坤堂,秦新裕,肖華勝,張新,許相儒,韓澤廣.  Chinese Medical Journal. 2002(04)



本文編號：3226080