目的:利拉魯肽作為胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）長效類似物,除了很好的治療糖尿病的特性外,近來的研究發(fā)現(xiàn)它也具有調控脂肪細胞的分化,激活棕色脂肪組織產(chǎn)熱的重要作用,從而減輕體重,治療肥胖癥,但其具體機制尚未完全明了。本研究利用前脂肪細胞3T3-L1細胞系和高脂喂養(yǎng)的KKAy小鼠,研究利拉魯肽在脂肪細胞增殖分化及白色脂肪棕色樣變的中的作用,并探討其作用機制。方法:1.培養(yǎng)3T3-L1細胞,CCK8,ki67和AnnexinⅤ等實驗檢測拉魯肽對細胞的增殖和凋亡的影響。成脂誘導培養(yǎng)3T3-L1細胞,qRT-PCR、western blotting檢測脂肪分化的關鍵轉錄因子的mRNA和蛋白的水平,油紅O染色技術檢測脂滴的產(chǎn)生,觀察利拉魯肽對脂肪分化的影響。qRT-PCR、western blotting檢測Hippo/YAP信號通路核心蛋白及其下游靶基因的表達。RNA干擾技術沉默Hippo/YAP信號通路的關鍵基因ste20激酶1（mammalian ste20 kinase 1,MST1）,檢測脂肪標記性基因的mRNA和蛋白的表達水平,進一步... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、利拉魯肽在脂肪細胞分化中的功能及作用機制
    1.1 對象和方法
        1.1.1 實驗材料
        1.1.2 實驗方法
        1.1.3 統(tǒng)計學方法
    1.2 結果
        1.2.1 利拉魯肽對3T3-L1細胞的增殖與凋亡的影響
        1.2.2 利拉魯肽對3T3-L1細胞脂肪分化的影響
        1.2.3 利拉魯肽促進3T3-L1細胞成脂分化的作用機制
    1.3 討論
    1.4 小結
二、利拉魯肽在白色脂肪棕色樣變的中的功能及作用機制
    2.1 對象和方法
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 實驗方法
        2.1.3 統(tǒng)計學方法
    2.2 結果
        2.2.1 利拉魯肽對HFD喂養(yǎng)的KKAy小鼠的體重的影響
        2.2.2 各組KKAy小鼠白色脂肪組織HE染色及脂肪細胞形態(tài)計量
        2.2.3 各組KKAy小鼠白色脂肪組織脂解活性相關基因的mRNA表達
        2.2.4 各組KKAy小鼠白色脂肪組織棕色脂肪相關基因的mRNA表達
        2.2.5 各組KKAy小鼠白色脂肪組織Cidea、PPARγ、UCP1的蛋白表達··
        2.2.6 各組KKAy小鼠白色脂肪組織線粒體生物合成相關基因的表達
        2.2.7 各組KKAy小鼠白色脂肪組織COX-IV表達
        2.2.8 油紅O染色結果
        2.2.9 棕色脂肪和線粒體相關基因mRNA表達
        2.2.10 棕色脂肪和線粒體相關基因的蛋白表達
        2.2.11 免疫熒光檢測COX-IV表達
        2.2.12 利拉魯肽誘導白色脂肪棕色樣變的作用機制
    2.3 討論
        2.3.1 利拉魯肽減輕體重
        2.3.2 利拉魯肽誘導白色脂肪棕色樣變
        2.3.3 利拉魯肽刺激白色脂肪中的線粒體合成增加
        2.3.4 利拉魯肽通過SGC信號轉導通路促進白色脂肪棕色樣變作用
    2.4 小結
全文結論
論文創(chuàng)新點
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 白色脂肪棕色樣變的調控因素
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Bofutsushosan ameliorates obesity in mice through modulating PGC-1α expression in brown adipose tissues and inhibiting inflammation in white adipose tissues[J]. CHEN Ying-Ying,YAN Yan,ZHAO Zheng,SHI Mei-Jing,ZHANG Yu-Bin.  Chinese Journal of Natural Medicines. 2016(06)
[2]GLP-1對非酒精性脂肪肝病大鼠胰島素抵抗及PKCε的影響[J]. 周小俐,李東風,徐麗姝.  中國病理生理雜志. 2015(04)



本文編號：3183872