發(fā)布時間：2021-04-14 05:19

　　肥胖是脂肪過度積累引起的一種現(xiàn)代“文明病”,現(xiàn)已發(fā)展成危害人類健康的重要因素之一。肥胖往往伴隨著胰島素抵抗和慢性炎癥,進而引起代謝綜合癥,其中,非酒精性脂肪肝（NAFLD）是其肝臟表現(xiàn)形式。隨著人類社會發(fā)展,肥胖人口在飛速增長,NAFLD成為世界上大部分地區(qū)最常見的慢性肝病。目前,針對NAFLD病理機制的研究較為廣泛,但針對飲食誘導的NAFLD較為全面的研究尚為欠缺。本文模擬人類飲食習慣,利用高脂高果葡糖漿飲食誘導建立NAFLD模型,運用多組學方法對其病理機制進行了探討,主要的研究結果如下:（1）利用脂肪能量占比60%的高脂飼料（D12492）和總濃度12.5%的高果葡糖漿（45%葡萄糖+55%果糖）飲水連續(xù)飼喂養(yǎng)13周,成功建立SD大鼠NAFLD模型。與對照組（Cont）相比,高脂高果葡糖漿飲食組（模型組,HFF）大鼠的體重、體脂率顯著升高,附睪脂肪和皮下脂肪變多,病理切片中細胞面積較大的數(shù)量較多。HFF組大鼠OGTT的血糖曲線下面積顯著升高。肝臟組織變大,肝臟組織中有大量脂滴,肝臟TG、TC、ALT顯著升高。血清MDA顯著升高,肝臟組織GSH-Px明顯降低,總SOD降低。肝臟組織I... 

【文章來源】：廣東藥科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：123 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

高脂高果葡糖漿飲食對大鼠體態(tài)和飲食的影響：（a）大鼠基本形態(tài);（b）造模過程中大鼠體重變化;（c）大鼠能量攝入累計統(tǒng)計;（d）大鼠食物效能比（FER=體重增量(g)/能量攝入(kJ)）

高脂高果葡糖漿飲食對大鼠脂肪組織的影響：（a）小動物活體身體成分分析儀測得體脂率;（b）大鼠瘦肉重量占比=瘦肉重量/體重×100%;（c）附睪脂肪（epididymalwhiteadiposetissue，eWAT）和腹股溝皮下脂肪（inguinalwhitetissue,iWAT）大體形態(tài)及病理切片觀察;（d-e）附睪脂肪和腹股溝皮下脂肪病理切片各細胞面積范圍細胞數(shù)量統(tǒng)計（n=6）

廣東藥科大學碩士研究生學位論文16圖2-3高脂高果葡糖漿飲食使大鼠產(chǎn)生了胰島素抵抗:（a-b）大鼠空腹口服糖耐量實驗（OGTT）血糖隨時間變化曲線及曲線下面積。Figure2-3High-fatandhigh-fructosecornsyrupdietinducedinsulinresistanceinrats:(a-b)bloodglucosecurveobtainedthroughfastingoralglucosetolerancetest(OGTT)andtheareaunderthecurve.OGTT口服葡萄糖耐量試驗是目前公認的判斷胰島素抵抗的金標準，穩(wěn)態(tài)模型評估（HOMA）為1985年Mattews等在RobertTurner和RuryHolman研究的基礎上提出的概念，并由后人繼續(xù)改良更新計算方法，也是一種公認的評價胰島素抵抗水平與胰島β細胞功能的常用指標[45]。模型組大鼠OGTT實驗曲線下面積顯著升高，可以確定模型組產(chǎn)生了胰島素抵抗。胰島素抵抗為NAFLD的重要發(fā)病因素之一——胰島素作為一種激素，不僅調(diào)控著機體細胞對葡萄糖的轉(zhuǎn)運和吸收利用，還控制著機體脂質(zhì)的分解。當機體發(fā)生胰島素抵抗時，機體脂肪酸分解活動增多，這一活動增加了循環(huán)系統(tǒng)中的游離脂肪酸，而過高的游離脂肪酸會進一步損壞胰島素信號的傳遞，導致脂類的分解與聚集失衡。肝臟作為脂質(zhì)合成與分解的主要器官，當機體產(chǎn)生胰島素抵抗時，過量的胰島素水平會促進外周脂肪分解，增加血液中的游離脂肪酸水平，繼而增加肝臟的負擔，如氧化應激等，從而導致NAFLD[46]。2.3.4高脂高果葡糖漿飲食誘導大鼠非酒精性脂肪肝從大鼠肝臟組織大體形態(tài)的照片可知，正常組大鼠肝臟呈暗紅色，體積較��；模型組大鼠肝臟則呈現(xiàn)出肉眼可見的黃色脂滴斑紋，體積較大(圖2-4a)。通過大鼠肝臟組織病理切片可以看出，對照組大鼠肝臟組織的肝細胞大小均一，肝細胞以中央靜脈為中心向周圍呈放射線狀排列，肝索結構清晰；模型組大鼠肝細胞大部分體積增大，


本文編號：3136741