當機體受到應激刺激時,下丘腦-垂體-腎上腺即HPA軸激活,最終由腎上腺皮質(zhì)釋放大量的糖皮質(zhì)激素,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。然而在一些傷害性刺激如膿毒癥的情況下,機體會出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)反應性低下。進一步統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),腎上腺皮質(zhì)反應性低下的患者預后也較差。然而關(guān)于腎上腺皮質(zhì)反應性低下的機制至今仍未完全闡明。缺氧是臨床各種疾病中常見的一類病理過程,本實驗室前期實驗過程中發(fā)現(xiàn),缺氧后的小鼠對麻醉劑的耐受力顯著降低。那么缺氧是否使得腎上腺皮質(zhì)反應性降低,進而使得機體對傷害性刺激的抵御能力顯著下降呢?硫化氫（hydrogen sulfide,H₂S）是近年來發(fā)現(xiàn)的第三種氣體信號分子,已有大量文獻報道H₂S在多種生理病理過程中發(fā)揮重要作用。本實驗室前期研究發(fā)現(xiàn),小鼠腎上腺組織中,H₂S可以通過改善線粒體功能進而提高內(nèi)毒素血癥小鼠腎上腺皮質(zhì)反應性。那么H₂S是否參與缺氧誘導的腎上腺皮質(zhì)反應性低下呢?其相關(guān)機制又是怎樣的呢?因此,本課題將圍繞缺氧與腎上腺皮質(zhì)反應性的關(guān)系以及H₂S在這一過程中發(fā)揮的作用展開研究,... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

小鼠在缺氧箱中飼養(yǎng)一天或三天后，腎上腺皮質(zhì)反應性顯著降低

海軍軍醫(yī)大學碩士學位論文-26-（二）腎上腺摘除及缺氧導致機體對刺激的抵御能力減弱為探究腎上腺正常功能對機體應對刺激的作用及缺氧引起的腎上腺皮質(zhì)反應性低下對整體的影響，本課題構(gòu)建了腎上腺摘除（ADX）小鼠。將ADX小鼠與假手術(shù)組小鼠各置于常氧及缺氧環(huán)境下，通過查閱文獻，本課題以15mg/kg的劑量腹腔注射LPS給予刺激，觀察各組在24h內(nèi)的死亡率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，常氧ADX組及缺氧假手術(shù)組死亡率顯著升高（圖3）。圖3.缺氧及腎上腺摘除引起小鼠死亡率顯著升高。**P<0.01Fig3.Mortalityrateofmiceincreasedsignificantlyinhypoxiaenvironmentorwithadrenalglandremovedundernormoxiaenvironment.**P<0.01comparedwithmiceundernormoxiaenvironmentwithoutadrenalglandremoved.這一結(jié)果表明，腎上腺正常功能在機體應對刺激過程中發(fā)揮重要作用，并且缺氧可以引起機體對應激刺激的抵御能力減弱。（三）缺氧引起腎上腺皮質(zhì)細胞凋亡、焦亡水平升高，腎上腺皮質(zhì)厚度降低為了探究其內(nèi)在機制，本課題首先通過HE染色觀察組織形態(tài)結(jié)構(gòu)。將常氧組及缺氧組小鼠腎上腺組織固定包埋并切片進行HE染色，發(fā)現(xiàn)缺氧后腎上腺皮質(zhì)部分厚度明顯降低（圖4）。

硫化氫在缺氧導致的腎上腺皮質(zhì)功能不全中的作用及其機制研究-27-圖4.缺氧引起腎上腺皮質(zhì)厚度降低Fig4.Hypoxialeadstothedecreaseofadrenalcortexthickness.與此同時，Tunel染色結(jié)果也表明，缺氧后小鼠腎上腺皮質(zhì)出現(xiàn)細胞凋亡（圖5）.圖5.缺氧導致腎上腺皮質(zhì)細胞凋亡Fig5.Hypoxiainducedapoptosisofadrenocorticalcells細胞焦亡是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的程序性細胞死亡方式，是一種重要的天然免疫反應。其標志特征是GSDMD蛋白被切割，釋放出N端結(jié)構(gòu)域，在細胞膜表面聚集，形成孔道[35]。。本課題發(fā)現(xiàn)，缺氧后腎上腺組織中GSDMD蛋白切割產(chǎn)生的N端結(jié)構(gòu)域表達顯著升高（圖6），說明缺氧引起細胞焦亡。


本文編號：3130462