代謝綜合征（MS, metabolic syndrome）是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群,是肥胖、高血糖、高血脂、高血壓等多種代謝成分異常聚集的病理狀態(tài),其核心特征為胰島素抵抗,是糖尿病、冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等慢性疾病的共同土壤。代謝綜合征已經(jīng)成為一個(gè)全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題,其患病率以快速的增長(zhǎng)趨勢(shì)逐年增加。根據(jù)我們對(duì)全國(guó)多個(gè)城市的調(diào)查結(jié)果顯示,代謝綜合征的患病率在成人中為18.1%,在兒童青少年中為3.8%。代謝綜合征的發(fā)生是環(huán)境與遺傳共同作用的結(jié)果。本論文探討基因的遺傳變異與代謝綜合征的關(guān)系,研究?jī)?nèi)容包括兩部分：1.炎癥通路相關(guān)基因遺傳變異與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)研究采用病例對(duì)照研究方法,利用Illumina Human-OmniExpress-12vl.0芯片對(duì)炎癥相關(guān)信號(hào)通路基因多態(tài)性進(jìn)行基因分型。探討炎癥相關(guān)信號(hào)通路基因多態(tài)性與代謝綜合征遺傳易感性的關(guān)系；篩選與代謝綜合征相關(guān)遺傳易感性遺傳標(biāo)志；建立基于遺傳易感性的人群代謝綜合征危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)模型。對(duì)篩選出來(lái)的代謝綜合征相關(guān)的SNP標(biāo)志,采用TFSEARCH, PATCH等軟件對(duì)這些等位基因（野生純合和突變純合型）對(duì)轉(zhuǎn)錄活性的影響進(jìn)行預(yù)測(cè)；應(yīng)... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：158 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１參與經(jīng)典炎癥和代謝性炎癥的炎癥通路巧Ｉ自參?

缺少對(duì)應(yīng)的血清，因此隨機(jī)挑選有對(duì)應(yīng)血清的５００例ＤＮＡ標(biāo)本，采用ＴａｑＭａｎ探??針?lè)▽?duì)ＤＮＡ基因分型，并按基因型結(jié)果挑選１６０例血清進(jìn)行ＥＬＩＳＡ檢測(cè)。??ＴａｑＭａｎ探針?lè)ǚ中偷脑砣鐖D３．４所示。毎條探針的５’端帶有報(bào)告基團(tuán)，３’??端帶有巧光癢滅基團(tuán)，主要利用了３４酶的３’＾５’端的核酸外切酶活性。當(dāng)探針與??ＤＮＡ模板進(jìn)行特昇性的結(jié)合后，Ｔａｑ酶在ＰＣＲ延伸過(guò)程中可Ｐ乂切掉３’端的巧光浮??滅基團(tuán)，使報(bào)告基團(tuán)產(chǎn)生巧光信號(hào)。而無(wú)特算性結(jié)合的完整操針，其報(bào)告基團(tuán)發(fā)??出的巧光能量被巧光浮滅基團(tuán)吸收，儀器檢測(cè)不到災(zāi)光信號(hào)。根據(jù)儀器檢測(cè)的巧??光信號(hào)將不同的基因型分開。??ＴａｑＭａｎ基因分型反應(yīng)體系如下：??２ｘＦａｓｔＳｔａｒｔ?ＴａｑＭａｎ?Ｐｒｏｂｅ?Ｍａｓｔｅｒ?２．５叫??４〇ｘＴａｑＭａｎ?探針?（Ｕ２５＾ｉｌ??ＤＮＡ?模板??ｄｄＨ２〇補(bǔ)至５如??血清ＥＬＩＳＡ檢測(cè)使用博壬德公司的ＥＬＩＳＡＫｉｔ，步躁如下：??１）

倍（９５％?０１＝?１．５５－２．７８?），評(píng)分為１０－１１的研究對(duì)象患代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)增加１．８４??倍（９５％?ＣＩ二１．７６－４．５８）。ＧＲＳ與代謝綜合征的危險(xiǎn)性呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)且隨著ＧＲＳ??評(píng)分呈劑量反應(yīng)關(guān)穿、，戶ｔｒｅｎｄＯ．ＯＯＯｌ?（表４．５，圖４．１）。??表４．５?６個(gè)ＳＮＰ位點(diǎn)的ＧＲＳ與代謝綜合征的關(guān)系??ＧＲＳ?病例（ｎ＝８５１例）對(duì)照（ｎ＝％８例）?０艮巧５％ＣＩ）?Ｐ??《５?９９（１１．６％）?１６８（１９．４〇／〇）?１?＜０．０００１??６－７?巧?５（３９．４％）?３７３（４３％）?１．５２（１．１４－２．０３）??８－９?３５５（４１．７％）?２９０（巧．４％）?２．０８（１．５５－２．７８）??１０－１１?６２（７．３％）?３７（４．３％）?２．８４（１．７６－４．５８）??ｉＶｎｄ?＜０．０００１??４１??


本文編號(hào)：3129099