本文關鍵詞：胰高血糖素肽-1通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激保護糖尿病心肌病大鼠心臟，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的： 構建糖尿病心肌病大鼠（DCM）模型，探討胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物利拉魯肽（LIRA）對DCM大鼠心臟的保護作用，明確內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的激活與DCM的關系，為DCM的治療尋找新的方法。 方法： 120只雌性Wistar大鼠采用高糖高脂飼料飼養(yǎng)4周，從第5周開始每周腹腔注射30mg/kg鏈脲佐菌素(STZ)，連續(xù)注射2周，接下來繼續(xù)用高糖高脂飲食20周，以此來構建DCM大鼠模型。24周后，10只大鼠用于鑒定DCM模型是否構建成功，100只DCM大鼠隨機分為5組(n=20)：DCM對照組，LIRA高劑量組（LIRA-high, LH,500μg/kg）、LIRA中劑量組（LIRA-medium, LM,100μg/kg）、LIRA低劑量組（LIRA-low，LL,50μg/kg）和胰島素組（glargin,3.2IU/kg），同時設20只正常大鼠作為對照組。所有動物于實驗后2個月時行常規(guī)超聲心電圖和彩色多普勒超聲心動圖，接著處死所有大鼠，收集血液，檢測血糖，血脂及胰島素含量，并摘取心臟迅速凍存于液氮中，用于檢測HE染色，Masson三色染色以及TUNEL染色，同時部分心臟組織還將用于RT-PCR和western blot檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激途徑相關指標。 結果： 高糖高脂飼料聯(lián)合2次STZ注射成功誘導了糖尿病心肌病大鼠模型。給予大鼠靜脈注射LIRA和胰島素來觀察大鼠糖尿病心肌病改變情況，通過測量大鼠空腹血糖血脂和胰島素含量，發(fā)現(xiàn)LIRA可以改善DCM大鼠糖尿病情況，但胰島素效果不如LIRA；同時，超聲心動圖也顯示LIRA可明顯改善大鼠心臟收縮功能和舒張功能，組織病理學檢查也可以證明大鼠心臟病變明顯改善。相比DCM組，LIRA處理過的DCM大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激相關因子GRP78，CHOP，caspase-12，caspase-3，ATF4，TRAF2和XBP1在LIRA治療組中明顯降低，表明LIRA可以抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激，從而起到保護心臟的作用。結論： LIRA可以用于治療糖尿病心肌病，并且2型糖尿病心肌病中心肌細胞凋亡是通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激途徑介導的，通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激，GLP-1可以保護心臟免受心肌細胞凋亡。我們的研究為糖尿病心肌病的治療提供了新的思路，有很大的臨床意義。
【關鍵詞】：糖尿病心肌病 鏈脲佐菌素 胰高血糖素樣肽 1 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激 胰島素
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R587.1
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 第一章 引言10-14
• 第二章 材料與方法14-24
• 2.1 材料14-15
• 2.1.1 實驗試劑14
• 2.1.2 實驗動物14
• 2.1.3 主要儀器與設備14-15
• 2.2 實驗方法15-24
• 2.2.1 建立大鼠 2 型糖尿病心肌病模型15
• 2.2.2 動物實驗分組15
• 2.2.3 空腹血糖、胰島素、總膽固醇及甘油三酯的測定15-16
• 2.2.4 心肌細胞凋亡檢測16-17
• 2.2.5 超聲心動圖檢測17
• 2.2.6 病理組織學17-18
• 2.2.7 RT-PCR18-20
• 2.2.8 Western Blot20-23
• 2.2.9 統(tǒng)計學分析23-24
• 第三章 結果24-33
• 3.1 糖尿病心肌病大鼠模型中各血清學指標24
• 3.2 DCM 模型中心臟重量及心肌細胞凋亡百分數(shù)24-25
• 3.3 LIRA 和 Insulin 治療后各血清學指標25-26
• 3.4 超聲心動圖檢測心臟功能26-27
• 3.5 大鼠心臟病理學改變27-29
• 3.6 LIRA 治療改善心肌細胞凋亡29
• 3.7 LIRA 抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激保護心臟29-31
• 3.8 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激相關因子 mRNA 相對表達量31-33
• 第四章 討論33-38
• 第五章 全文總結38-39
• 參考文獻39-43
• 作者簡介及在學期間所取得的科研成果43-44
• 致謝44-45

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王雙,李秀鈞,羊海燕,趙桂芝;糖適平誘導離體大鼠胰島β細胞脫敏及敏感性恢復的研究[J];四川大學學報(醫(yī)學版);2004年03期

  本文關鍵詞：胰高血糖素肽-1通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激保護糖尿病心肌病大鼠心臟，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：311842