目的確定硫辛酸（ALA）對(duì)老年大鼠模型的保護(hù)作用,并探討其作用機(jī)制。方法將大鼠隨機(jī)分為以下各組:青年對(duì)照組（Con）,老年組（Old）,老年+硫辛酸組（ALA）。適應(yīng)性飼養(yǎng)7 d后給予ALA治療12周。通過(guò)ELISA檢查分析骨代謝指標(biāo)。蛋白質(zhì)印跡分析以評(píng)估NF-κB、Caspase-3和PARP蛋白表達(dá)。結(jié)果 ALA能顯著改善老年大鼠的骨密度和骨量。老年大鼠在ALA給藥治療后可顯著降低TRACP-5b和β-CTX水平（P<0.01）;顯著增加BLAP和OPG水平（P<0.01）。用ALA治療可顯著降低老年大鼠的NF-κB、Caspase-3和PARP蛋白表達(dá),抑制NF-κB通路傳導(dǎo)。結(jié)論 ALA可以通過(guò)抑制老年大鼠NF-κB信號(hào)通路對(duì)骨量流失和骨密度降低起到保護(hù)作用。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志. 2020,26(10)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)

【部分圖文】：

各組大鼠股骨干骺端骨小梁形態(tài)學(xué)檢測(cè)結(jié)果

硫辛酸是線粒體多酶復(fù)合物中天然存在的必需輔酶，其催化α-酮酸的氧化脫羧，例如丙酮酸、α-酮戊二酸和支鏈α-酮酸[9];其已被證明是一種潛在的抗氧化劑。一些研究提供證據(jù)表明補(bǔ)充α-硫辛酸可以減少氧化應(yīng)激并恢復(fù)體內(nèi)其他抗氧化劑水平，也有證據(jù)表明其可能在體外發(fā)揮促氧化特性[9]，因?yàn)樗ダ蠈?dǎo)致線粒體膜結(jié)構(gòu)惡化[9]�？寡趸瘎┚哂袕V泛的生物學(xué)功能，其機(jī)制不同;在骨代謝方面，抗氧化劑可以抑制破骨細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖和分化，并通過(guò)多種信號(hào)通路促進(jìn)骨基質(zhì)的礦化[10]。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，抗氧化劑可以刺激骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的增殖[11]。此外，它可以上調(diào)runt2相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子(RUNX2)的表達(dá)，抑制過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR-γ)的表達(dá)，從而促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞[11]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，抗氧化劑可顯著增加雄性小鼠的骨密度和骨小梁體積，但明顯減少破骨細(xì)胞的大小和數(shù)量[12]。本研究表明，硫辛酸的補(bǔ)充可顯著提高老年大鼠骨密度，提高骨密度，改善骨代謝。圖3 NF-κB、Caspase-3和PARP蛋白表達(dá)情況

圖2 各組大鼠血清骨代謝指標(biāo)水平由活性氧引起的骨毒性在OP的發(fā)生中起重要作用[13]。生物體中過(guò)多的骨吸收會(huì)增加活性氧的產(chǎn)生，導(dǎo)致破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的破壞，導(dǎo)致骨量減少。隨著年齡的增長(zhǎng)，體內(nèi)自由基的含量逐漸增加，而吸煙、飲酒等不健康的生活方式可以誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，提高自由基水平，從而增加骨吸收[14]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，隨著抗氧化劑水平的降低，體內(nèi)抗氧化應(yīng)激水平降低，而體內(nèi)炎癥水平增加�？梢钥闯�，維持正常的抗氧劑水平可以減少自由基的損害[15]。NF-κB是通過(guò)促進(jìn)炎癥因子分泌而誘導(dǎo)炎癥的關(guān)鍵信號(hào)[16]。NF-κB的活化可促進(jìn)破骨細(xì)胞的分化和成熟，從而導(dǎo)致骨破壞并破壞骨形成[17]。本研究的數(shù)據(jù)表明，ALA可以通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)介導(dǎo)炎癥反應(yīng)而減少骨量的流失。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3115014