轉(zhuǎn)錄因子ChREBP-β對(duì)脂肪功能的調(diào)控作用及其機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-03-31 14:18
隨著物質(zhì)生活水平的提高,作為一種漸進(jìn)性的代謝性疾病,肥胖逐漸成為人類(lèi)面臨的一大健康威脅。有報(bào)道指出,全球有二十億人超重,而其中三分之一的人肥胖。肥胖個(gè)體通常表現(xiàn)出增大的脂肪組織,上升的炎性反應(yīng)水平,以及脂質(zhì)的異位沉積。另外肥胖還是2型糖尿病,心血管疾病和癌癥的誘發(fā)因素。機(jī)體穩(wěn)態(tài)的維持是健康的基本保障,而肥胖的發(fā)生,就是機(jī)體能量穩(wěn)態(tài)失衡的結(jié)果。脂肪組織,作為一種具有內(nèi)分泌功能的代謝調(diào)節(jié)器官,在機(jī)體能量穩(wěn)態(tài)和肥胖誘導(dǎo)的代謝性疾病中發(fā)揮重要作用。脂肪組織按照功能來(lái)分類(lèi)可以分為白色脂肪和棕色脂肪,而皮下白色脂肪在寒冷或者腎上腺素β受體激活劑的誘導(dǎo)下,可以轉(zhuǎn)化為具有棕色脂肪功能的米色脂肪。在功能上,白色脂肪主要通過(guò)脂質(zhì)的儲(chǔ)存和動(dòng)員以及脂肪因子的分泌來(lái)發(fā)揮對(duì)機(jī)體代謝穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)作用,而棕色脂肪和米色脂肪主要通過(guò)解偶聯(lián)蛋白的解偶聯(lián)作用,消耗能量(脂肪酸和葡萄糖)產(chǎn)熱以維持體溫。2009年,多個(gè)獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)室同時(shí)報(bào)道了,棕色脂肪組織在成人體內(nèi)也同樣存在,在寒冷刺激時(shí),健康成人棕色脂肪對(duì)葡萄糖的攝取將升高15倍左右。這個(gè)發(fā)現(xiàn)使人們意識(shí)到,通過(guò)增強(qiáng)棕色脂肪的功能,或者刺激白色脂肪棕色化,以提高機(jī)體能量消耗,可...
【文章來(lái)源】:中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:123 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
棕色/米色脂肪抵抗肥胖及其代謝并發(fā)癥[13]
海軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-14-一、肥胖與相關(guān)疾病隨著人們物質(zhì)生活水平的提高,肥胖逐漸成為人類(lèi)健康的一大威脅。肥胖患者的脂肪組織過(guò)度堆積、炎性反應(yīng)的增加、脂質(zhì)在其他組織的異位沉積以及血脂水平的升高是誘發(fā)其他疾病如糖尿并脂肪肝、心血管疾病和癌癥等疾病的主要方式(圖2)。肥胖導(dǎo)致的胰島素抵抗是二型糖尿病發(fā)生的主要因素。脂質(zhì)在肝臟的異位沉積可以導(dǎo)致非酒精性脂肪肝。血漿中脂質(zhì)成分的增加可以導(dǎo)致高血脂、高血壓等心血管疾玻另外,肥胖導(dǎo)致的炎性水平增加與癌癥的發(fā)病率升高有關(guān)。所以,肥胖病人的BMI的改善可改善很多相關(guān)疾病的結(jié)果。圖2.肥胖相關(guān)疾病[2]二、脂肪組織的分類(lèi)與特征脂肪組織可以分為白色脂肪、棕色脂肪和米色脂肪。三種脂肪細(xì)胞從發(fā)育來(lái)源,形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能特征都有很大的區(qū)別。
一大體積脂滴,線粒體少等特點(diǎn),主要功能是儲(chǔ)存和動(dòng)員脂質(zhì),還具有合成和分泌脂肪因子的功能;棕色脂肪具有細(xì)胞體積小,胞質(zhì)中脂滴個(gè)體小,數(shù)量多,線粒體含量豐富等特點(diǎn)(圖3),它可快速消耗游離脂肪酸和葡萄糖,主要功能是產(chǎn)熱和維持體溫。另外,棕色脂肪細(xì)胞中高表達(dá)解偶聯(lián)蛋白1(UCP1),其在棕脂產(chǎn)熱作用中發(fā)揮重要作用。米色脂肪細(xì)胞靜息狀態(tài)比較接近白色脂肪細(xì)胞,而在寒冷或其他因素的誘導(dǎo)下,可提高UCP1的表達(dá)和線粒體含量,功能比較接近棕色脂肪細(xì)胞。經(jīng)典棕色脂肪細(xì)胞和米色脂肪細(xì)胞都屬于產(chǎn)熱脂肪細(xì)胞。圖3.脂肪細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)[22]
本文編號(hào):3111587
【文章來(lái)源】:中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:123 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
棕色/米色脂肪抵抗肥胖及其代謝并發(fā)癥[13]
海軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-14-一、肥胖與相關(guān)疾病隨著人們物質(zhì)生活水平的提高,肥胖逐漸成為人類(lèi)健康的一大威脅。肥胖患者的脂肪組織過(guò)度堆積、炎性反應(yīng)的增加、脂質(zhì)在其他組織的異位沉積以及血脂水平的升高是誘發(fā)其他疾病如糖尿并脂肪肝、心血管疾病和癌癥等疾病的主要方式(圖2)。肥胖導(dǎo)致的胰島素抵抗是二型糖尿病發(fā)生的主要因素。脂質(zhì)在肝臟的異位沉積可以導(dǎo)致非酒精性脂肪肝。血漿中脂質(zhì)成分的增加可以導(dǎo)致高血脂、高血壓等心血管疾玻另外,肥胖導(dǎo)致的炎性水平增加與癌癥的發(fā)病率升高有關(guān)。所以,肥胖病人的BMI的改善可改善很多相關(guān)疾病的結(jié)果。圖2.肥胖相關(guān)疾病[2]二、脂肪組織的分類(lèi)與特征脂肪組織可以分為白色脂肪、棕色脂肪和米色脂肪。三種脂肪細(xì)胞從發(fā)育來(lái)源,形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能特征都有很大的區(qū)別。
一大體積脂滴,線粒體少等特點(diǎn),主要功能是儲(chǔ)存和動(dòng)員脂質(zhì),還具有合成和分泌脂肪因子的功能;棕色脂肪具有細(xì)胞體積小,胞質(zhì)中脂滴個(gè)體小,數(shù)量多,線粒體含量豐富等特點(diǎn)(圖3),它可快速消耗游離脂肪酸和葡萄糖,主要功能是產(chǎn)熱和維持體溫。另外,棕色脂肪細(xì)胞中高表達(dá)解偶聯(lián)蛋白1(UCP1),其在棕脂產(chǎn)熱作用中發(fā)揮重要作用。米色脂肪細(xì)胞靜息狀態(tài)比較接近白色脂肪細(xì)胞,而在寒冷或其他因素的誘導(dǎo)下,可提高UCP1的表達(dá)和線粒體含量,功能比較接近棕色脂肪細(xì)胞。經(jīng)典棕色脂肪細(xì)胞和米色脂肪細(xì)胞都屬于產(chǎn)熱脂肪細(xì)胞。圖3.脂肪細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)[22]
本文編號(hào):3111587
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