認知功能障礙是急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的常見并發(fā)癥,嚴重影響患者的生存質量。救治ARDS患者時,為了避免肺損傷,常采用的小潮氣量機械通氣策略極易導致高碳酸血癥。一直以來,我們只關注到從小潮氣量機械通氣策略中的“獲益”,而忽視了高碳酸血癥對大腦認知功能的影響。對于伴隨著頑固低氧血癥的ARDS患者,再予高碳酸血癥、酸中毒的打擊,其中利弊尚不得而知。臨床發(fā)現(xiàn)高碳酸血癥與認知功能的損害密切相關。認知功能損害的發(fā)生過程中,IL-lβ起著重要的作用,而IL-1β的表達依賴NLRP3炎癥小體的活化。高碳酸血癥是否通過促進低氧激活的小膠質細胞NLRP3炎癥小體活化,上調IL-1β的表達,進而誘導中樞神經系統(tǒng)炎癥反應,導致神經元凋亡,加重認知功能損害,尚待研究。本研究通過建立SD大鼠低氧血癥和（或）高碳酸血癥模型,檢測大鼠認知功能、海馬小膠質細胞NLRP3炎癥小體活化和IL-1β的表達、海馬神經元凋亡相關蛋白的表達。其次,體外低氧和（或）高濃度C02條件下培養(yǎng)BV-2小膠質細胞,檢測NLRP3炎癥小體活化和IL-1β的表達;低氧和（或）高濃度C02處理BV-2小膠質細胞,取培養(yǎng)基用來干預原代神經元... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 高碳酸血癥對低氧狀態(tài)下SD大鼠認知功能的影響
    1 實驗目的
    2 實驗動物及材料
        2.1 實驗動物
        2.2 實驗材料
    3 實驗方法
        3.1 實驗動物分組
        3.2 大鼠低氧血癥和（或）高碳酸血癥模型制作
        3.3 Morris水迷宮評估低氧血癥和（或）高碳酸血癥對SD大鼠認知功能的影響
        3.4 統(tǒng)計方法
    4 實驗結果
2和16% O₂干預對SD大鼠動脈血PO₂、PCO₂和pH變化的影響">        4.1 5%CO₂和16% O₂干預對SD大鼠動脈血PO₂、PCO₂和pH變化的影響
        4.2 Morris水迷宮檢測高碳酸血癥對低氧狀態(tài)下SD大鼠空間記憶能力影響
    5 實驗討論
    6 實驗結論
第二章 高碳酸血癥對低氧狀態(tài)下SD大鼠海馬NLRP3炎癥小體活化及IL-1β表達的影響
    1 實驗目的
    2 實驗動物及材料
        2.1 實驗動物
        2.2 實驗材料
        2.3 實驗試劑配置
    3 實驗方法
        3.1 實驗動物分組
        3.2 大鼠低氧血癥和（或）高碳酸血癥模型制作
        3.3 Western Blot法檢測高碳酸血癥對低氧狀態(tài)下海馬NLRP3炎癥小體活化及IL-1β表達的影響
        3.4 免疫雙熒光法檢測高碳酸血癥對低氧激活的海馬小膠質細胞IL-1β表達的影響
        3.5 統(tǒng)計方法
    4 實驗結果
        4.1 高碳酸血癥對低氧狀態(tài)下SD大鼠海馬小膠質細胞NLRP3炎癥小體活化的影響
        4.2 高碳酸血癥對低氧狀態(tài)下SD大鼠海馬小膠質細胞IL-1β表達的影響
    5 實驗討論
    6 實驗結論
第三章 高碳酸血癥對低氧狀態(tài)下SD大鼠海馬神經元凋亡的影響
    1 實驗目的
    2 實驗動物及材料
        2.1 實驗動物
        2.2 實驗材料
        2.3 實驗試劑配置
    3 實驗方法
        3.1 實驗動物分組
        3.2 大鼠低氧血癥和（或）高碳酸血癥模型制作
        3.3 Western Blot法檢測高碳酸血癥對低氧狀態(tài)下海馬凋亡相關蛋白表達的影響
        3.4 免疫雙熒光法檢測高碳酸血癥對低氧激活的海馬神經元caspase-3表達的影響
        3.5 統(tǒng)計方法
    4 實驗結果
    5 實驗討論
    6 實驗結論
2對低氧激活的小膠質細胞NLRP3炎癥小體活化及IL-1β表達的影響">第四章 高濃度CO₂對低氧激活的小膠質細胞NLRP3炎癥小體活化及IL-1β表達的影響
    1 實驗目的
    2 實驗細胞及材料
        2.1 實驗細胞
        2.2 實驗材料
        2.3 實驗試劑配置
    3 實驗方法
        3.1 實驗動物分組
        3.2 BV-2小膠質細胞培養(yǎng)
        3.3 BV-2小膠質細胞的鑒定方法
2對低氧激活的BV-2小膠質細胞NLRP3炎癥小體活化、IL-1β蛋白表達水平的影響">        3.4 Western Blot法檢測高濃度CO₂對低氧激活的BV-2小膠質細胞NLRP3炎癥小體活化、IL-1β蛋白表達水平的影響
2對低氧激活的BV-2小膠質細胞IL-1β表達的影響">        3.5 免疫雙熒光法檢測高濃度CO₂對低氧激活的BV-2小膠質細胞IL-1β表達的影響
        3.6 統(tǒng)計方法
    4 實驗結果
    5 實驗討論
    6 實驗結論
2干預過的小膠質細胞培養(yǎng)基對原代神經元凋亡的影響">第五章 低氧和（或）高濃度CO₂干預過的小膠質細胞培養(yǎng)基對原代神經元凋亡的影響
    1 實驗目的
    2 實驗細胞及材料
        2.1 實驗動物和細胞
        2.2 實驗材料
        2.3 實驗試劑配置
    3 實驗方法
        3.1 BV-2小膠質細胞條件培養(yǎng)基的制備
        3.2 原代神經元的培養(yǎng)和分組
        3.3 原代神經元細胞鑒定的方法
2干預過的小膠質細胞培養(yǎng)基對原代神經元凋亡相關蛋白表達的影響">        3.4 Western Blot法檢測低氧和（或）高濃度CO₂干預過的小膠質細胞培養(yǎng)基對原代神經元凋亡相關蛋白表達的影響
        3.5 統(tǒng)計方法
    4 實驗結果
    5 實驗討論
    6 實驗結論
全文總結
參考文獻
攻讀學位期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號：3050503