研究目的:A組鏈球菌（Group A Streptococcus,GAS）又稱為化膿性鏈球菌（Streptococcus Pyogenes）,是致病力最強的鏈球菌之一,能產(chǎn)生多種毒素,除引起侵襲性和非侵襲性感染外,反復(fù)感染還可以出現(xiàn)感染后的自身免疫性疾病,導(dǎo)致嚴重的臨床后果。盡管青霉素仍然是GAS感染的一線用藥,但是治療失敗率高,且近年侵襲性GAS感染率仍逐年上升,給全球帶來了沉重的醫(yī)療負擔,GAS疫苗是預(yù)防和治療疾病最有效的方法。然而細菌血清型眾多,且可能與人體正常組織發(fā)生交叉反應(yīng),給疫苗的研發(fā)帶來具大的挑戰(zhàn),至今尚未有疫苗批準上市。M蛋白是GAS的主要毒力因素,其結(jié)構(gòu)內(nèi)含有C區(qū),不同GAS菌株血清型之間序列高度保守,針對該區(qū)域研發(fā)的疫苗具有廣譜性。既往研究顯示M蛋白C3區(qū)含有最小B細胞表位J8i,將其嵌合于酵母DNA結(jié)合蛋白GCN4中獲得α螺旋結(jié)構(gòu),稱為J8。前期我們以脂質(zhì)體為載體已經(jīng)成功合成出J8-Lipo-DT,近年還發(fā)現(xiàn)了與J8具有共同母肽段的p*17。本研究將在J8-Lipo-DT的基礎(chǔ)上,分別從抗原肽段、佐劑和免疫方式三方面對GAS疫苗進行全面深入探討和改進,篩選出理想的... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：146 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
前言
第一部分 M蛋白保守區(qū)相關(guān)鼻吸入GAS脂質(zhì)體疫苗
    一、材料及方法
    二、結(jié)果
    三、討論
    四、結(jié)論
第二部分 Prime-pull免疫策略有效預(yù)防上呼吸道和皮膚感染
    一、材料及方法
    二、結(jié)果
    三、討論
    四、結(jié)論
*17-DT+K4S2-DT/CAF01抗covR/S突變菌株候選疫苗的臨床前研究">第三部分 p^*17-DT+K4S2-DT/CAF01抗covR/S突變菌株候選疫苗的臨床前研究
    一、材料及方法
    二、結(jié)果
    三、討論
    四、結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻
附錄
綜述 A族鏈球菌疫苗的研究進展
    參考文獻
論文發(fā)表
致謝



本文編號：3024372