近些年,食物過敏現(xiàn)象頻發(fā),過敏人群數(shù)量日益增多。在亞洲地區(qū),水產(chǎn)品過敏人群比例居高不下,嚴重影響人民的日常生活,甚至危害生命。益生菌可通過調(diào)節(jié)腸道菌群緩解食物過敏,是一種潛在的、有效的食物過敏治療手段,但其詳細的、深入的作用機理還未被完全闡述。從酸馬奶中分離出的干酪乳桿菌Zhang(Lactobacillus casei Zhang,LcZhang)不僅在乳品發(fā)酵中被廣泛使用,而且具有調(diào)節(jié)小鼠腸道免疫、改善腸道菌群等多項功能,但目前對于其緩解食物過敏的效果及機理鮮有報道。此外,抗生素作為過敏人群增多的一個重要因素,而其詳細的作用機制尚不明確。鑒于此,本實驗通過原核重組表達獲得無毒的黏膜佐劑——霍亂毒素B亞基(cholera toxin B subunit,CTB),以及佐劑與過敏原原肌球蛋白(Tropomyosin,TM)融合蛋白——CTB-TM。隨后,通過構(gòu)建TM、CTB-TM以及抗生素處理(TM+Abx)三種不同口服致敏模型以及LcZhang干預(yù)模型,探究不同口服致敏模型的致敏效果以及LcZhang對不同致敏模型小鼠過敏反應(yīng)的影響。以小鼠體重變化、臨床過敏癥狀、血清中特異性抗體IgE、IgG2a、IgG1、組胺含量、腸粘膜損傷(病理切片及TslP、Il33基因相對表達量)評價食物過敏口服致敏模型是否構(gòu)建成功,并探究抗生素對食物過敏反應(yīng)的作用,以及低劑量CTB-TM重組蛋白是否可產(chǎn)生致敏效果,并替代天然蛋白用于食物過敏研究。同時,從T細胞免疫平衡、腸道菌群穩(wěn)態(tài)以及口服耐受性探究LcZhang對TM單獨致敏、TM+Abx混合致敏兩種致敏模型潛在作用機制及差異。主要得出以下結(jié)論:(1)原核表達融合蛋白MBP-CTB-EGFP具有跨膜功能,與過敏原TM混合后能致敏小鼠,可作為黏膜佐劑用于食物過敏動物模型構(gòu)建;(2)TM、TM+Abx、CTB-TM 致敏小鼠血清中 TM 特異性 IgE、IgG2a、IgG1顯著上升,小腸黏膜組織發(fā)生病變,Tslp基因mRNA表達量上調(diào),其中TM+Abx組變化最為顯著,表明口服致敏模型構(gòu)建成功,且抗生素能加劇食物過敏反應(yīng);(3)致敏第二周開始灌胃LcZhang可有效緩解TM單獨致敏小鼠的食物過敏癥狀,主要包括血清中IgE水平下降,腸道組織損傷修復(fù),以及Tslp、Il33基因表達量下降等。但對TM+Abx致敏小鼠以及CTB-TM致敏小鼠的緩解作用不佳。表明LcZhang緩解食物過敏具有針對性,不同的致敏方式可能有不同的治療效果;(4)LcZhang通過調(diào)節(jié)細胞因子分泌、細胞因子及轉(zhuǎn)錄因子相關(guān)基因表達以及Th1/Th2/Th17細胞比例等途經(jīng)緩解食物過敏癥狀,但抗生素可削弱其治療功效;(5)LcZhang對TM單獨致敏、TM+Abx混合致敏小鼠腸道中耐受相關(guān)基因mRNA表達量,脾臟中T細胞、B細胞、DC細胞的成熟分化,以及腸道內(nèi)容物菌群分布與豐度具有不同的調(diào)節(jié)作用。表明抗生素對食物過敏的產(chǎn)生及益生菌的預(yù)防治療均有影響。本研究進一步探究了水產(chǎn)品主要過敏原TM 口服致敏的潛在機制,并揭示了 LcZhang緩解TM過敏的效果及初步機理,以及抗生素對食物過敏的產(chǎn)生及益生菌治療的影響,為食物過敏的機制研究提供理論基礎(chǔ),為食物過敏的預(yù)防及治療提供新的思路,以期最終能減少食物過敏的發(fā)生。
【學(xué)位單位】：浙江工商大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R593.1;TS254.1
【部分圖文】：

浙江工商大學(xué)碩士學(xué)位論文邐逡逑（Ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｍｐｌｅｘ，ＭＨＣ）邋ＩＩ邋類蛋白，從丨ｆｌ］攝取抗原丨２３邋２４邋２６丨；（５）ＣＸ３ＣＲ１邋＋逡逑噬細胞通過延仲“觸角”攝取腸腔中抗原，并可將抗原呈遞給附近的ＣＤ１０３＋ＤＣｓ＾逡逑］逡逑０逡逑

邐邐邐變性邐９５邐°Ｃ邐１０ｓ邐、逡逑應(yīng)邐＿邐６0邋0Ｃ邐，0Ｓ邐．逡逑４０逡逑延伸邐７２邐°Ｃ邐１５ｓ逡逑＞９５邋°Ｃ邐５ｓ逡逑線邐６０邐°Ｃ邐６０ｓ邐１逡逑Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ邐９５邐°Ｃ邐０．１１邋°Ｃ邋／ｓ逡逑據(jù)分析逡逑到的所有數(shù)據(jù)使用軟件ＧｒａｐｈＰａｄ邋Ｐｒｉｓｍ邋７．００進行獨立樣本ｔ檢，結(jié)果未做說明時均以（平均值±標準偏差）形式呈現(xiàn)，以／＾〈Ｏ．示差異不顯著（Ｐ＞０．０５），顯著性差異以＊表示，＊b6＜０．０５，邋＊＊Ｐ＊＊尸邋＜０．０００１。逡逑與討論逡逑中ＴＭ的純化及ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析逡逑ＫＤａ邋Ｍａｒｋｅｒ邐１邐２邐３邐４邐５邐６逡逑

（ｎ＝１０）逡逑食物過敏會導(dǎo)致機體多個部位發(fā)生不良反應(yīng)，如皮膚瘙癢、呼吸困難、腹瀉等，因逡逑此，臨床過敏癥狀評分是評價食物過敏是否產(chǎn)生以及嚴重程度的重要指標。如圖３－４所逡逑示，與ＣＴＢ組相比，致敏組產(chǎn)生明顯過敏癥狀，ＴＭ致敏與ＴＭ＋Ａｂｘ致敏小鼠癥狀更逡逑為嚴重，ＣＴＢ－ＴＭ致敏小鼠癥狀較輕。ＬｃＺｈａｎｇ干預(yù)后，ＴＭ＋ｐｒｏ組過敏癥狀減輕，初逡逑步表明ＬｃＺｈａｎｇ能緩解食物過敏反應(yīng)。但ＴＭ＋Ａｂｘ＋ｐｒｏ組與ＣＴＢ－ＴＭ＋ｐｒｏ組未明顯下逡逑降，也表明ＬｃＺｈａｎｇ對這三類致敏小鼠存在不同的調(diào)節(jié)作用。逡逑４４逡逑

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本文編號：2814671