目的:探討依帕司他聯(lián)合貝前列素鈉治療糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的療效。方法:選擇本院內(nèi)分泌科門診DPN患者97例,隨機(jī)分為依帕司他組(30例)、貝前列素鈉組(32例)、依帕司他聯(lián)合貝前列素鈉組(35例),規(guī)律使用口服藥物治療12周。比較患者治療前后血糖血脂水平、神經(jīng)病變主覺癥狀問卷評(píng)分(total symptoms scores,TSS),正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)和感覺傳導(dǎo)速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV)改變。結(jié)果:1.三組治療前后空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.三組治療后的TSS評(píng)分均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且聯(lián)合治療組的TSS評(píng)分較依帕司他組、貝前列素鈉組更低(P0.05)。3.三組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度與治療前比較均明顯提高(P0.05);依帕司他聯(lián)合貝前列素鈉組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加程度明顯高于其他兩組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:與單用依帕司他、貝前列素鈉比較,依帕司他聯(lián)合貝前列素鈉治療DPN效果最佳。背景:糖尿病是一種慢性代謝性疾病,其主要發(fā)病機(jī)制為胰島β細(xì)胞功能障礙和胰島素抵抗。近年來研究發(fā)現(xiàn),腸道的細(xì)菌產(chǎn)物脂多糖(Iipopolysaccharide,LPS)參與了2型糖尿病患者慢性炎癥的激活。LPS也稱為內(nèi)毒素,是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的主要成分,在細(xì)菌破解后得以釋放。LPS通過與免疫細(xì)胞表面的特異性受體Toll樣受體4(Toll-like receptor 4,TLR4)結(jié)合激活下游信號(hào)通路如c-Jun氨基末端激酶(c-Jun NH2-terminal kinase,JNK)或NF-κB等誘發(fā)慢性炎癥反應(yīng),從而與2型糖尿病等慢性代謝疾病發(fā)生相關(guān)。研究顯示,胰島β細(xì)胞膜亦存在TLR4,并且LPS能通過TLR4與β細(xì)胞結(jié)合發(fā)揮損害作用。2型糖尿病常合并脂代謝紊亂,長期的血脂異常產(chǎn)生的脂毒性在糖尿病的發(fā)病中扮演的關(guān)鍵角色。所謂的脂毒性是指過量的脂質(zhì)-主要為過高的游離脂肪酸(free fatty facid,FFA)在多個(gè)非脂肪組織(包括胰島β細(xì)胞、骨骼肌、肝臟組織等)異位沉積并導(dǎo)致其功能障礙,棕櫚酸(palmitate,PA)是游離脂肪酸的重要組成之一。研究顯示,棕櫚酸一方面通過啟動(dòng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)、氧化應(yīng)激、炎癥等誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制胰島素的合成和分泌等影響β細(xì)胞功能,另一方面還可以與胰島β細(xì)胞表面的TLR4結(jié)合,通過活化c-JNK或NF-κB等加劇慢性炎癥過程損害β細(xì)胞。近年來,LPS協(xié)同PA對(duì)免疫細(xì)胞的損傷已有研究,然而兩者協(xié)同是否通過TLR4對(duì)胰島β細(xì)胞損傷,尚未有研究報(bào)道。因此本研究觀察LPS聯(lián)合PA對(duì)胰島β細(xì)胞的損傷作用及機(jī)制。目的:探討脂多糖聯(lián)合棕櫚酸對(duì)胰島β細(xì)胞損傷作用及機(jī)制。方法:(1)體外培養(yǎng)大鼠胰島素瘤INS-1細(xì)胞,用不同濃度的LPS(10、50、100、200、500 ng/m L)分別作用INS-1細(xì)胞24h,MTT檢測(cè)細(xì)胞的增殖活性,Annexin V-FITC/PI雙染流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡。(2)不同濃度的PA(0.1、0.2、0.3、0.4、0.5m M)作用于體外培養(yǎng)的胰島素瘤INS-1細(xì)胞24h,用MTT法檢測(cè)細(xì)胞的增殖活性,Annexin V-FITC/PI雙染流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡。(3)PA(0.3m M)聯(lián)合LPS(50、100、200、500ng/m L)作用于INS-1細(xì)胞,MTT測(cè)定細(xì)胞增殖活性,Annexin V-FITC/PI雙染流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡。(4)PA(0.3m M)聯(lián)合LPS(200ng/m L)作用于INS-1細(xì)胞24h,Western-blot測(cè)定TLR4及NCDase的表達(dá)。結(jié)果:(1)不同濃度的LPS作用INS-1細(xì)胞24h不影響其凋亡及增殖活性。(2)不同濃度PA分別刺激INS-1細(xì)胞24h,0.3m M的PA開始顯著抑制INS-1細(xì)胞活性(P0.05)。(3)不同濃度的LPS聯(lián)合PA作用于INS-1細(xì)胞24h,在LPS(200ng/m L)時(shí),顯著影響INS-1細(xì)胞的凋亡及增殖活性(P0.05)。(4)INS-1細(xì)胞用PA(0.3m M)聯(lián)合LPS(200ng/m L)處理24h后,TLR4表達(dá)增加,NCDase表達(dá)下降。結(jié)論:脂多糖協(xié)同棕櫚酸損傷胰島β細(xì)胞,其機(jī)制可能與激活TLR4受體,抑制NCDase活性有關(guān)。
【學(xué)位單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R587.2
【部分圖文】：

南京醫(yī)科大結(jié)果1. LPS 對(duì) INS-1 細(xì)胞凋亡及增殖活性的影響首先在體外培養(yǎng) INS-1 細(xì)胞，以不同濃度的 LPS（10、50、500ng/mL）分別作用于 INS-1 細(xì)胞 24h，采用 Annexin V-FITC/ PI胞技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡（A），MTT 檢測(cè)細(xì)胞增殖活性（B）。發(fā)現(xiàn) LPS細(xì)胞 24h 后，不影響細(xì)胞的凋亡及增殖活性。

南京醫(yī)科大學(xué)2. PA 對(duì) INS-1 細(xì)胞凋亡及增殖活性的影響用不同濃度的PA分別作用INS-1細(xì)胞24h，0.3mM的PA開始顯著細(xì)胞活性（P<0.05），PA 對(duì) INS-1 細(xì)胞活性的抑制呈濃度依賴性。本究胰島 細(xì)胞脂毒性，實(shí)驗(yàn)中 PA 的濃度選定為 0.3mM。

南京醫(yī)科大學(xué)3. LPS 協(xié)同 PA 對(duì) INS-1 細(xì)胞凋亡及增殖活性的影響PA（0.3mM）聯(lián)合 LPS（50、100、200、500ng/mL）作用 INS分別用 Annexin V-FITC/ PI 雙染流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡（A），M胞增殖活性（B），發(fā)現(xiàn) PA 聯(lián)合 LPS（200ng/mL）時(shí)，開始影響活性及凋亡（P<0.05）。

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本文編號(hào)：2808080