【摘要】：目的以Wistar大鼠為研究對象構建類風濕性關節(jié)炎模型,采用不同濃度的阿瓦斯汀治療后分別檢測IL-1β、IL-6、TNF-α等指標,探討阿瓦斯汀治療類風濕性關節(jié)炎的療效。方法利用Ⅱ型膠原與等體積的弗氏不完全佐劑混合乳化后進行第一次免疫,10天后第二次加強免疫,關節(jié)炎呈現后對其臨床嚴重程度進行積分。根據臨床積分分成積分大致相同的四組(每組10只)：其中三組關節(jié)腔注射不同濃度(2g/L、4g/L和8g/L)的阿瓦斯汀100μl,連續(xù)給藥1周,另外一組同樣方式注射1001μl的生理鹽水作為對照。采集給藥后不同時間(0d、7d和20d)的血清用酶聯免疫吸附方法檢測IL-1p、IL-6、TNF-α等炎癥因子；組織形態(tài)學觀察：利用HE染色觀察給藥后關節(jié)組織炎癥情況及組織形態(tài)學變化,抗酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP)觀察治療動物關節(jié)內破骨細胞情況及免疫組化觀察血管內皮生長因子表達等病理情況。結果動物在二次免疫后10-14d發(fā)病,模型組的動物腳爪紅腫非常明顯,對其進行臨床積分并經統(tǒng)計學分析模型組與正常動物積分有顯著的統(tǒng)計學差異(P0.05)。IL-1p、IL-6、TNF-α等炎癥因子結果表明4g/L濃度的治療組動物較對照組動物有明顯的降低。HE染色發(fā)現4g/L阿瓦斯汀治療組動物關節(jié)腔內的炎癥細胞明顯低于生理鹽水對照組。TRAP和免疫組化染色觀察到治療組動物關節(jié)組織里破骨細胞的生成和血管內皮生長因子表達明顯降低。經統(tǒng)計學分析4g/L藥物濃度治療組和對照組有顯著的統(tǒng)計學差異。結論在其病理后期血管翳、血管大量生成是關節(jié)炎一個重要的病理過程。阿瓦斯汀治療后破骨細胞和炎性細胞明顯減少,血管翳形成和血管內皮生長因子表達在4g/L濃度下得到了明顯的抑制。阿瓦斯汀具有潛在治療類風濕性關節(jié)炎的作用。該研究通過多面分析探討希望能為尋找類風濕性關節(jié)炎新的治療藥物有所幫助。
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R-332;R593.22

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1 趙艷;阿瓦斯汀治療膠原誘導關節(jié)炎大鼠模型的研究[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學院;2015年

本文編號：2760461