【摘要】：背景癌癥和糖尿病在全球發(fā)病率逐年上升,依據(jù)2019年發(fā)布的中國癌癥報告數(shù)據(jù),肺癌的發(fā)病率在所有腫瘤匯總排名中位居前列,在2015年新發(fā)病例約為78.7萬例,發(fā)病率約為57.26/10萬,肺癌相關(guān)死亡病例約為63.1萬例,死亡率約為45.87/10萬。一些臨床證據(jù)表明,糖尿病患者中可能存在影響腫瘤發(fā)展、進(jìn)展的危險因素。據(jù)報道,2型糖尿病與乳腺癌、胃腸道腫瘤、胰腺癌、腎癌、膀胱癌和甲狀腺癌的發(fā)病率增加及預(yù)后較差有關(guān)。雖然近年來肺癌的治療發(fā)展迅速,尤其是靶向治療藥物的研發(fā)上市,獲得了較好的臨床療效,但從總體來說,肺癌的預(yù)后并不樂觀,特別是小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC),目前針對SCLC的靶向藥物研究尚不完全成熟,其治療方式仍舊主要是化療和放療,缺乏新的治療藥物和治療方法來改善此類患者預(yù)后生存。二甲雙胍因耐受性好、安全性高、效果好等優(yōu)勢,作為2型糖尿病的一線治療藥物。一些研究證明其在包括肺癌在內(nèi)的多種癌癥中的抗腫瘤作用。雖然具體機(jī)制尚不明確,但目前研究者針對其抗腫瘤機(jī)制,在多種腫瘤細(xì)胞、組織中展開了研究,包括mTOR途徑,AMPK通路,MAPK通路、瘦素等。同時,二甲雙胍對肺癌的抗腫瘤作用也得到了廣泛的研究。Xu等報道了二甲雙胍對SCLC合并糖尿病患者的預(yù)后有改善作用。Lin等在研究中證實二甲雙胍可改善IV期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)合并糖尿病患者的生存率。但Mazzone等人在研究中發(fā)現(xiàn),糖尿病患者在接受二甲雙胍治療時如果發(fā)展為肺癌,可能預(yù)后更差。目前針對二甲雙胍在SCLC的臨床研究相對較少,希望通過開展臨床研究觀察其對SCLC預(yù)后生存的具體影響。目的本研究通過篩選、收集、記錄SCLC合并2型糖尿病患者的基礎(chǔ)臨床特征、預(yù)后情況及化療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況,來探究二甲雙胍聯(lián)合化療對于此類患者人群的臨床療效及預(yù)后影響,為二甲雙胍作為潛在的抗腫瘤藥物提供臨床數(shù)據(jù)和依據(jù)。方法回顧性篩選鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科既往收治的經(jīng)病理學(xué)確診的SCLC合并2型糖尿病患者共51例,依據(jù)化療期間應(yīng)用二甲雙胍與否將其分為觀察組和對照組。觀察組共26例,應(yīng)用化療聯(lián)合二甲雙胍,對照組共25例,應(yīng)用化療聯(lián)合二甲雙胍除外的其他降糖藥。觀察、記錄、分析兩組的年齡、性別、腫瘤分期、吸煙史、放療史、其他病史、PS評分等基礎(chǔ)臨床特征,常見不良反應(yīng)如骨髓抑制、肝腎毒性、消化道反應(yīng)等,無進(jìn)展生存期(progression-free survival,PFS)及總生存期(Overall survival,OS),利用ECOG量表評估患者的體能狀態(tài),依據(jù)RECIST1.1版標(biāo)準(zhǔn)評估患者的近期治療效果,利用常見不良事件評價標(biāo)準(zhǔn)(common terminology criteria for adverse events,CTCAE)5.0版評估患者化療中出現(xiàn)的不良反應(yīng),應(yīng)用χ~2檢驗方法比較兩組基礎(chǔ)臨床特征及化療期間不良反應(yīng),利用Kaplan-Meier方法比較兩組患者的PFS、OS,并對可能影響預(yù)后的因素進(jìn)行COX分析,評估二甲雙胍對于SCLC合并2型糖尿病患者的預(yù)后及不良反應(yīng)的影響。結(jié)果對照組和觀察組在年齡、分期、吸煙史、性別、放療史、其他病史、PS評分等臨床特征上沒有明顯差異(P0.05)。兩組患者在常見化療相關(guān)不良反應(yīng)如骨髓抑制、肝腎毒性、消化道反應(yīng)等,差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。對照組的中位PFS約為6.23個月(95%CI:5.6~8.3),而觀察組的中位PFS約為9.03個月(95%CI:7.2~13.1),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。觀察組的中位OS約為19.2個月(95%CI:18.9~42.5),而對照組的中位OS約為13.5個月(95%CI:11.1~24.9),具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。經(jīng)COX回歸分析發(fā)現(xiàn),分組、PS評分、分期、放療史可能是OS的獨立風(fēng)險因素,分組因素及分期因素是PFS的獨立風(fēng)險因素。結(jié)論二甲雙胍聯(lián)合化療可改善SCLC合并2型糖尿病患者的PFS、OS,且二甲雙胍可能是SCLC合并2型糖尿病患者的預(yù)后影響因素之一。
【圖文】：

圖 1 PFS 生存曲線對比（P=0.017）時間（2019 年 2 月），，共有 42 例患者的的中位 OS 為 19.2 個月（95%CI月（95%CI：11.1～24.9）。與對照組相具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

OS生存曲線對比（P=0.011）
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R734.2;R587.1

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本文編號：2646568