【摘要】：導論:產(chǎn)生胰島素的胰島β3細胞絕對或相對缺乏都會影響1型和2型糖尿病的產(chǎn)生與發(fā)展。然而,人類的胰島β細胞的增殖期時間較短,正常情況下在童年期后結束。因此,糖尿病患者在胰島β細胞損傷后自身往往無法進行代償。因此,人們對尋找能在不同糖尿病病理狀態(tài)下增加β細胞增殖的藥物十分感興趣。最近的藥理研究表明,胰腺β細胞增殖增加可能是由于腺苷激酶(adk)的特異性抑制。然而,在生理條件下或病理環(huán)境下,胰腺β細胞中adk功能的基因?qū)W證據(jù)仍然缺之。研究目標;本研究的目的是探討胰腺β細胞的腺苷激酶條件性缺失對活體內(nèi)葡萄糖調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài)、β細胞增殖、β細胞再生和β細胞質(zhì)量恢復的各方面作用。研究方法;攜帶雙側插入loxp片段的Adk基因的小鼠與ins2-cre小鼠雜交,獲得胰腺β細胞adk缺乏小鼠(Ins2-Cre+/-Adkfl/fl)。對小鼠進行了不同的體內(nèi)處理,之后處死小鼠,獲得血漿和組織樣本。進行了Western Blotting、免疫熒光、RT-PCR、ELISA和葡萄糖代謝試驗并得到了結果。研究結果:結果表明,Ins2-Cre+/-Adkfl/fl的小鼠幼年期葡萄糖代謝(p值≤0.001),β3細胞增殖情況和β細胞量(p值≤0.01)都得到了改善,但小鼠成年后在生理條件下表現(xiàn)的活性正常。此外,Ins2-Cre+/-Adkfl/fl小鼠對鏈脲霉素(STZ)誘導的高血糖和胰腺ββ細胞損傷的抵抗力更強,表現(xiàn)為β細胞再生顯著增加(p值≤0.01)。結論:總之,我們的研究表明,腺苷激酶對胰腺β3細胞功能有負面影響。我們的研究提供了遺傳證據(jù),表明特異性抑制胰島β細胞Adk基因具有抗糖尿病治療的潛力。胰島素分泌和糖耐量增加反映了葡萄糖穩(wěn)態(tài)的改善。這是β細胞質(zhì)量增加和β細胞擴增的結果。
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R587.1

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 溫玉琴;;研究人員發(fā)現(xiàn)制備人工β細胞的新方法[J];廣東藥學院學報;2016年06期

2 ;破解糖尿病5大誤區(qū)[J];開卷有益-求醫(yī)問藥;2016年11期

3 ;適當補硒好處多[J];中國老年;2017年03期

4 ;適當補硒好處多[J];中國老年;2017年04期

5 安家澤,宋振順,竇科峰,李開宗,韓驊;大鼠β細胞素基因的克隆及其在大腸桿菌中的表達[J];第四軍醫(yī)大學學報;2004年23期

6 章芩;;阻斷自由基治療糖尿病[J];國外醫(yī)學情報;1987年07期

7 張鍾儒;Ⅱ型糖尿病患者以器官特異的自身免疫和同種白細胞相關-DR抗原作為β細胞破壞的標志[J];國外醫(yī)學.內(nèi)分泌學分冊;1988年04期

8 杜真;糖尿病防治專題座談會簡介[J];臨床醫(yī)學雜志;1988年05期

9 楊哲;;糖尿病抗體的最好標志[J];國外醫(yī)學情報;1988年20期

10 ;適當內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激促進β細胞再生[J];生物醫(yī)學工程與臨床;2015年06期

相關會議論文 前10條

1 樊亞男;張爽;劉學東;關偉軍;;干細胞定向誘導為胰島素分泌細胞的研究[A];遺傳多樣性：前沿與挑戰(zhàn)——中國的遺傳學研究（2013-2015）——2015中國遺傳學會大會論文摘要匯編[C];2015年

2 龔蕾;劉福強;侯新國;孫宇;宋君;林鵬;張明湘;陳麗;;PARP-1/Reg對于年齡相關的β細胞再生能力的調(diào)控[A];中華醫(yī)學會第十次全國內(nèi)分泌學學術會議論文匯編[C];2011年

3 王蕾;呂曉紅;楊金奎;;胰腺導管上皮細胞對β細胞胰島素分泌的功能影響及其可能機制的研究[A];中華醫(yī)學會第十次全國內(nèi)分泌學學術會議論文匯編[C];2011年

4 羅小夫;J.MEIER;T.VILSBФL;M.DONSMARK;H.HARTVIG;M.NAUCK;;根據(jù)β細胞數(shù)量分層,利拉魯肽1天1次治療均可比對照藥獲得更好的血糖控制[A];中華醫(yī)學會糖尿病學分會第十六次全國學術會議論文集[C];2012年

5 李昱們;田慧;裴育;肖靖;;早期生活方式及二肽荃肽酶-4抑制劑干預對kkay小鼠β細胞形態(tài)及功能影響及機制探討[A];中華醫(yī)學會糖尿病學分會第十六次全國學術會議論文集[C];2012年

6 蕭建中;K．Hermansen;;β細胞葡萄糖敏感性改變與2型糖尿病患者的發(fā)病及治療[A];2006年中華醫(yī)學會糖尿病分會第十次全國糖尿病學術會議論文集[C];2006年

7 詹璇;賈亞;朱春蓮;;胰腺細胞膜電位振蕩形式的調(diào)節(jié)[A];第十次中國生物物理學術大會論文摘要集[C];2006年

8 于俊霞;姚孝禮;;β細胞素基因多態(tài)性與2型糖尿病相關性的研究[A];2008內(nèi)分泌代謝性疾病系列研討會暨中青年英文論壇論文匯編[C];2008年

9 朱洪亮;陳正望;徐濤;;多肽Aglycin對大鼠β細胞的作用[A];第九次全國生物物理大會學術會議論文摘要集[C];2002年

10 趙昱;仝小林;劉素賓;;糖脂靈對IGT患者β細胞一相分泌功能的影響[A];第九次全國中醫(yī)糖尿病學術大會論文匯編[C];2006年

相關重要報紙文章 前10條

1 第二軍醫(yī)大學教授 孫學軍;周期性禁食 逆轉(zhuǎn)糖尿病新思路？[N];健康報;2017年

2 劉耀輝 譯;胰島移植將結束注射胰島素的歷史[N];中國醫(yī)藥報;2002年

3 王宏磊;多余脂肪如何引發(fā)糖尿��？[N];中國醫(yī)藥報;2005年

4 本報記者 朱國旺;糖尿病治療期待治本之道[N];中國醫(yī)藥報;2009年

5 沈 安;糖尿病藥物研發(fā)又有新進展[N];中國中醫(yī)藥報;2004年

6 記者 倪永華;干細胞可治療糖尿病[N];科技日報;2001年

7 張亮;Ⅰ型糖尿病治療找到新方法[N];科技日報;2004年

8 楊淑娟;美發(fā)現(xiàn)β細胞中兩受體不會影響其生長[N];中國醫(yī)藥報;2006年

9 記者 鄭曉春;以科學家發(fā)現(xiàn)促使β細胞再生機理[N];科技日報;2011年

10 正軍;抗體與初始C肽水平能預測糖尿病患者β細胞的功能[N];中國高新技術產(chǎn)業(yè)導報;2001年

相關博士學位論文 前10條

1 李媛媛;胰島β細胞葡萄糖敏感性在2型糖尿病發(fā)生發(fā)展中作用研究[D];上海交通大學;2017年

2 MAKAWI AHMED ABDALHAMID OSMAN;腺苷激酶在小鼠胰島β細胞增殖和再生中的作用[D];山東大學;2019年

3 史文超;斑馬魚胚胎期β細胞再生機制研究[D];西南大學;2017年

4 陽峻;Akt與βTC-6細胞生存和功能間關系的實驗研究[D];復旦大學;2005年

5 劉杰;a-latrotoxin對細胞分泌的調(diào)節(jié)作用[D];華中科技大學;2005年

6 陸玉華;多途徑制備類β細胞及其應用的基礎研究[D];蘇州大學;2011年

7 吳鴻;蛋白酪氨酸磷酸酶1B對β細胞胰島素分泌功能及其胰島素信號轉(zhuǎn)導通路的影響[D];第二軍醫(yī)大學;2009年

8 張靜;PTEN和GLP-1類似物利拉魯肽在游離脂肪酸誘導的β細胞損傷中作用的研究[D];第四軍醫(yī)大學;2011年

9 程愈;STZ致β細胞極端損傷條件下α細胞向β細胞轉(zhuǎn)變的研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2016年

10 李靜;艾塞那肽對間歇性高糖影響β細胞增殖周期的干預機制研究[D];南方醫(yī)科大學;2011年

相關碩士學位論文 前10條

1 鄒瀟;脂毒性對β細胞去分化的影響及苯扎貝特對其的保護性機制研究[D];南昌大學;2019年

2 周文君;抑制NF-κb通路可以逆轉(zhuǎn)AngⅡ誘導的β細胞去分化[D];南方醫(yī)科大學;2018年

3 吳婷婷;雌激素干預小鼠胰島β細胞再生的機制研究[D];安徽醫(yī)科大學;2018年

4 孫云;突變亨廷頓蛋白對胰島β細胞的毒性研究[D];華中科技大學;2016年

5 胡穎輝;β細胞內(nèi)源性增殖新途徑：α細胞轉(zhuǎn)化為β細胞的機制及GLP-1的調(diào)控作用[D];南方醫(yī)科大學;2017年

6 趙坤;骨髓間充質(zhì)干細胞對高糖誘導β細胞損傷的保護作用及其機制研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2015年

7 徐榮;大鼠胰島重塑期β細胞再生過程中促分化因子表達研究[D];南京醫(yī)科大學;2010年

8 孫曉暉;初診糖尿病患者胰島α細胞和β細胞第一時相分泌功能的變化及影響因素[D];青島大學;2010年

9 王萌萌;miR-126-3p抑制IRS2及其在β細胞增殖調(diào)節(jié)中的作用研究[D];寧夏醫(yī)科大學;2015年

10 鞠霖杰;紅景天苷保護β細胞生存及功能的機制研究[D];安徽中醫(yī)藥大學;2017年

，

本文編號：2605516