【摘要】：研究目的過夜地塞米松抑制試驗是目前常用的庫欣綜合征篩查試驗,因國內(nèi)尚缺乏大規(guī)模流行病學(xué)數(shù)據(jù),目前我國指南根據(jù)歐洲數(shù)據(jù)制定了篩查標準,同時推薦各研究中心根據(jù)自己的試驗方法和數(shù)據(jù)制定合適的標準。目前,診斷切點和地塞米松劑量尚存在爭議。本研究的目的為探究最佳地塞米松給藥劑量和ODST診斷切點,明確不同診斷切點與不同給藥劑量(1 mg和2 mg)在庫欣綜合征篩查中的診斷價值,以提高臨床工作中對該疾病的檢出率,降低藥物對人體可能造成的不良反應(yīng)并避免增加患者的醫(yī)療費用。研究人群、途徑及方法1.確診的庫欣綜合征人群:回顧性分析2005年1月至2017年1月山東省立醫(yī)院內(nèi)分泌科就診(臨床診斷或術(shù)后確診)的庫欣綜合征患者臨床資料,比較不同劑量(1 mg和2 mg)地塞米松抑制試驗后血清皮質(zhì)醇抑制程度,觀察不同劑量地塞米松在不同診斷切點下診斷的準確性。2.假性庫欣綜合征人群(如肥胖、糖尿病、高血壓等伴有皮質(zhì)醇測定升高但排除庫欣綜合征的人群):在臨床工作中對基礎(chǔ)血漿皮質(zhì)醇升高或失去晝夜節(jié)律的患者,隨機分組開展研究,分別于午夜給予1mg與2mg地塞米松口服,觀察不同劑量地塞米松抑制試驗后血清皮質(zhì)醇抑制程度,并比較不同劑量地塞米松在不同診斷切點下在篩查中的準確性。如果有患者經(jīng)后續(xù)的檢查或隨訪確診為庫欣綜合征,則從分析中去除。3.對資料進行匯總分析,通過敏感性、特異性分析,建立適合本中心、本實驗室的診斷切點和地塞米松劑量,減少漏診及誤診,為臨床工作提供參考。研究結(jié)果1.以試驗當(dāng)天8:00血清皮質(zhì)醇為基礎(chǔ)值,以次日8:00血清皮質(zhì)醇50 nmol/L(1.8μg/dl)為庫欣綜合征診斷切點,1 mg ODST診斷庫欣綜合征的敏感性、特異性分別為100%、53.3%,診斷準確性為78.8%;2 mg ODST診斷庫欣綜合征的敏感性及特異性為100%、78.9%,診斷準確性為92.5%。2.以次日8:00血清皮質(zhì)醇138 nmol/L(5μg/dl)為庫欣綜合征診斷切點,1 mg ODST診斷庫欣綜合征的敏感性、特異性分別為為100%、93.3%,診斷準確性為97.0%,2mg ODST診斷庫欣綜合征的敏感性、特異性為97.1%、100%,診斷準確性為98.1%。3.我們以相同的診斷切點、不同的地塞米松給藥劑量進行如下分析:以50 nmol/L(1.8μg/dl)為庫欣綜合征診斷切點時,2 mg ODST診斷敏感性與1 mg ODST相比無明顯差別,但特異性顯著提高;以138 nmol/L(5μg/dl)為庫欣綜合征診斷切點時,2 mg ODST診斷敏感性與1 mg ODST相比略有降低,但特異性高于1mg ODST;因此,在相同診斷切點下,2mg ODST 比1mg ODST診斷敏感性未見明顯下降,特異性提高。4.我們以相同的地塞米松給藥劑量、不同的診斷切點進行如下分析:在1 mg ODST中,以50 nmol/L(1.8μg/dl)為診斷切點時的敏感性等同于以138 nmol/L(5μg/dl)為診斷切點,但特異性顯著降低;在2 mg ODST中,以50 nmol/L(1.8μg/dl)為診斷切點時的敏感性略高于以138 nmol/L(5μg/dl)為診斷切點,但特異性較2mg ODST顯著降低;因此,給予相同劑量地塞米松時,以138 nmol/L(5μg/dl)為庫欣綜合征診斷切點診斷敏感性未見明顯下降,特異性提高。5.采用1 mg ODST篩查時,在庫欣綜合征組患者中,以50 nmol/L(1.8 μg/dl)為診斷切點次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比為100%,以138 nmol/L(5μg/dl)為診斷切點次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比為100%;在假性庫欣綜合征組患者中,以50 nmol/L(1.8 μg/dl)為診斷切點次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比為46.7%,以138 nmol/L(5μg/dl)為診斷切點次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比為6.7%。進行1mg ODST時,以138 nmol/L(5μg/dl)為診斷切點次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比更低。6.采用2 mg ODST篩查時,在庫欣綜合征組患者中,以50 nmol/L(1.8μg/dl)為診斷切點次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比為100%,以138 nmol/L(5μg/dl)為診斷切點次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比為97.1%;在假性庫欣綜合征組患者中,以50 nmol/L(1.8 μg/dl)為診斷切點次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比為21.1%,以138 nmol/L(5μg/dl)為診斷切點次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比為0%。進行2mg ODST時,以138 nmmol/L(5μg/dl)為診斷切點次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比更低。7.在庫欣綜合征組患者中,1mg與2mg過夜地塞米松抑制試驗以50 nmol/L(1.8 μg/dl)為診斷切點和以138 nmol/L(5μg/dl)為診斷切點次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比無明顯差異。在假性庫欣綜合征組患者中,以50 nmol/L(1.8 μg/dl)為診斷切點,2mg ODST次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比更低為21.1%,明顯低于1mg ODST的 46.7%;以138 nmmol/L(5μg/dl)為診斷切點時,2mg ODST次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比為0%,亦低于1mg ODST的6.7%。因此,在對庫欣綜合征進行初步篩查時,采用2mg ODST次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比更低。研究結(jié)論1.隨著科學(xué)技術(shù)的進步,庫欣綜合征的早期篩查手段愈加完善,但是目前小劑量過夜地塞米松抑制試驗仍然是庫欣綜合征初步篩查的一線選擇。2.在庫欣綜合征的篩查過程中,以次日8:00血清皮質(zhì)醇138 nmol/L(5μg/dl)作為診斷切點,進行2 mg小劑量地塞米松抑制試驗,診斷敏感性未見明顯降低,特異性提高,但需要進一步進行前瞻性研究加以驗證。3.目前沒有任何檢查方法具有100%的敏感性和特異性,因此在對庫欣綜合征進行篩查時,應(yīng)對各種實驗室檢查結(jié)果及影像學(xué)結(jié)果進行全面分析,結(jié)合具體臨床表現(xiàn)作出綜合判斷。
【圖文】：

圖３庫欣綜合征組與假性庫欣綜合征組性別分布逡逑
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R586.2

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本文編號：2599557