【摘要】：目的:通過(guò)對(duì)Fabry病患者的GLA基因突變類型及臨床表現(xiàn)的分析,探討Fabry病基因型與臨床表型之間的關(guān)系。方法:收集一個(gè)已確診Fabry病的患者及其家庭成員的臨床資料,包括一般資料、血生化指標(biāo)、心電圖、心臟超聲、頭顱核磁等資料,并在知情同意的情況下收集研究對(duì)象的清晨空腹肘靜脈血樣置于-20℃冰箱。用干血片法測(cè)定肝素抗凝血漿α-半乳糖苷酶A活性,利用聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增GLA基因并對(duì)其進(jìn)行純化測(cè)序。另外選取13名居住于同一地區(qū)的健康志愿者作為對(duì)照組人群,對(duì)他們的GLA基因突變型及臨床表型進(jìn)行分析。結(jié)果:在該Fabry病家系中共有19名成員,8人存在相關(guān)臨床癥狀,包括3名男性和5名女性,平均年齡(36.38±19.41)歲。其中男性患者癥狀較重,半合子男性具有Fabry病的典型臨床表現(xiàn)如血管角質(zhì)瘤、肢端疼痛以及心、腦、腎等損害,而女性患者癥狀相對(duì)較輕,女性雜合子僅表現(xiàn)為肢端疼痛等癥狀。在13名健康對(duì)照者中,男5例,女8例,平均年齡(46.85±18.52)歲。對(duì)Fabry病患者α-半乳糖苷酶A活性研究發(fā)現(xiàn),8例Fabry病患者α-半乳糖苷酶A活性下降,平均值為(96.96±81.15)10-15mol/day/spot,健康對(duì)照者α-半乳糖苷酶A活性的平均值為(188.31±42.23)10-15mol/day/spot,兩組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。其中男性患者的α-半乳糖苷酶A活性(8.66±2.15)10-15mol/day/spot為健康對(duì)照者的4.6%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);女性患者的α-半乳糖苷酶A活性(149.93±46.56)10-15mol/day/spot則為健康對(duì)照者的79.62%,與健康對(duì)照組相比有所下降,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但與男性半合子患者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在對(duì)GLA基因1~7號(hào)外顯子及其鄰近區(qū)域測(cè)序分析中發(fā)現(xiàn)該Fabry病家系先證者的GLA基因5號(hào)外顯子內(nèi)發(fā)生堿基缺失,其突變類型為g.10208-10209del AA。在家系成員中共檢出7例GLA突變基因攜帶者,其中男性半合子2例,女性雜合子5例,突變類型均與先證者相同。在對(duì)照組人群中也發(fā)現(xiàn)了GLA基因突變,為1號(hào)外顯子1390位點(diǎn)的錯(cuò)義突變(1390AG),但患者無(wú)相應(yīng)臨床癥狀。結(jié)論:α-半乳糖苷酶A活性測(cè)定在Fabry病診斷中存在局限性,男性半合子患者酶活性下降更為明顯。Fabry基因型和臨床表型之間存在一定的變異性,即使相同基因型的Fabry病患者其臨床表現(xiàn)也有所不同,同時(shí)GLA基因突變中可能存在不致病的情況。
【學(xué)位授予單位】：石河子大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R596

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

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本文編號(hào)：2578441