【摘要】：目的:探討利拉魯肽對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠的骨保護(hù)作用與相關(guān)機(jī)制研究。方法:1造模:選用24周齡雄性SD大鼠30只,隨機(jī)平均分為正常飲食組(ND組)、高脂飲食組(HFD組)和高脂飲食加利拉魯肽組(HFGD組),其中高脂飲食組和高脂飲食加利拉魯肽組連續(xù)喂養(yǎng)8周高脂飼料,后取體質(zhì)量高于同時(shí)段正常飲食組平均體重20%的大鼠,為肥胖模型成功。2藥物干預(yù):造模成功后,HFGD組予以利拉魯肽干預(yù)28天,給予藥物劑量為0.4mg/kg/d,其余兩組大鼠予以同劑量生理鹽水。3于實(shí)驗(yàn)12周末,測(cè)各組動(dòng)物體質(zhì)量,處死后取內(nèi)臟脂肪并測(cè)內(nèi)臟脂肪/體質(zhì)量比值;用骨密度儀測(cè)量右側(cè)股骨骨密度(BMD);用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清中Ca、P的水平;用Von Kossa染色光鏡觀察左側(cè)股骨組織形態(tài)學(xué)改變;采用ELISA法檢測(cè)骨特異性堿性磷酸酶(BAP)、血清骨鈣素(OCN)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血清骨保護(hù)素(OPG)和核因子-κB受體活化因子配體(RANKL)的表達(dá);用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)(Quantitative Realtime-PCR)測(cè)定骨組織OPG、RANKL的mRNA的表達(dá)。結(jié)果:1與ND組相比,HFD組體質(zhì)量、內(nèi)臟脂肪/體質(zhì)量比值、血清BAP、IL-6和TNF-α水平及血清RANKL均明顯升高,差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);而血清OCN水平、血清OPG及BMD均明顯下降,差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);RANKL mRNA表達(dá)升高,而OPG mRNA表達(dá)降低,差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在組織形態(tài)學(xué)上,發(fā)現(xiàn)HFD組股骨干骺端骨小梁分布稀疏,骨小梁變細(xì)、斷裂。2利拉魯肽干預(yù)28天后,與HFD組相比,HFGD組體質(zhì)量、內(nèi)臟脂肪/體質(zhì)量比值、血清BAP、IL-6和TNF-α水平及血清RANKL均明顯下降,差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);而血清OCN水平、血清OPG及BMD均明顯上升,差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);RANKL mRNA表達(dá)降低,OPG mRNA表達(dá)升高,差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在組織形態(tài)學(xué)上,發(fā)現(xiàn)HFGD組骨板層次較清晰,結(jié)構(gòu)致密,骨小梁排列整齊,間距略窄。結(jié)論:1高脂飲食誘導(dǎo)肥胖能導(dǎo)致骨組織及骨代謝發(fā)生改變;2利拉魯肽對(duì)骨代謝以及骨脆性具有正性作用,主要是能調(diào)節(jié)骨生成指標(biāo)同時(shí)抑制破骨指標(biāo)而起到骨保護(hù)作用。
【圖文】：

圖 1- 2 利拉魯肽對(duì)高脂喂養(yǎng)肥胖大鼠體質(zhì)量的影響Fig.1-2 Effect of liraglutide on body weight in high fat diet induced obese rat**：vs normal diet group，，P<0.01；##：vs high fat diet group，P<0.01.

圖 1- 2 利拉魯肽對(duì)高脂喂養(yǎng)肥胖大鼠體質(zhì)量的影ect of liraglutide on body weight in high fat diet indual diet group，P<0.01；##：vs high fat diet group
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R589.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 李展春;程光齊;張自明;戴力揚(yáng);;骨質(zhì)疏松與骨關(guān)節(jié)炎患者松質(zhì)骨的顯微結(jié)構(gòu)[J];國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志;2011年01期

本文編號(hào)：2564725