【摘要】：血管內(nèi)皮細胞的改變與諸多疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān),許多疾病早期即存在血管內(nèi)皮功能的失調(diào),而內(nèi)皮細胞功能障礙是糖尿病血管并發(fā)癥的始動因素和中心環(huán)節(jié)。氧化應(yīng)激是糖尿病血管內(nèi)皮功能障礙的重要原因之一,氧化應(yīng)激早在糖耐量異常時就已經(jīng)出現(xiàn),隨著糖代謝異常的加重,氧化應(yīng)激損傷更為嚴重,從而引起微血管和大血管病變,進而導(dǎo)致糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)病率和死亡率的顯著增加。因此,尋找合適的抗氧化應(yīng)激保護血管內(nèi)皮細胞的藥物,對預(yù)防和治療糖尿病心血管并發(fā)癥有著重要意義。鋅(Zn)作為人體必需的微量元素之一,有許多生物功能。Zn參與胰島素的合成、分泌,調(diào)節(jié)胰島素的生物活性和抗原性。因此,Zn與糖尿病的發(fā)生、發(fā)展及并發(fā)癥的發(fā)生都密切相關(guān)。Zn亦可作為多種酶和蛋白質(zhì)的輔助因子參與抗氧化作用。我們前期研究發(fā)現(xiàn),老年2型糖尿病患者血清離子紊亂,其中鋅離子、鎂離子在糖尿病組患者血清中明顯下降,氧化損傷明顯增加,內(nèi)皮功能顯著受損。研究結(jié)果提示我們,給糖尿病患者尤其是老年糖尿病患者補充Zn可能緩解糖尿病及其相關(guān)的血管并發(fā)癥。因此,本文擬通過研究鋅對氧化應(yīng)激損傷血管內(nèi)皮細胞的保護作用,為應(yīng)用鋅預(yù)防并輔助治療糖尿病血管并發(fā)癥提供實驗基礎(chǔ)和理論基礎(chǔ)。目的:本研究目的在于探討鋅是否具有抵抗氧化應(yīng)激發(fā)揮保護血管內(nèi)皮的作用,為防治糖尿病心血管并發(fā)癥提供研究基礎(chǔ)。方法:用過氧化氫(H2O2)建立血管內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激損傷模型,觀察正常對照組、H2O2組、硫酸鋅組及硫酸鋅治療組各組細胞的各項指標。采用硝酸還原酶法測定細胞培養(yǎng)液中一氧化氮(NO)含量,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定培養(yǎng)液中內(nèi)皮素(ET)含量,用蛋白免疫印跡技術(shù)(Western blot)檢測細胞的血紅素加氧酶(HO-1)、超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化氫酶(CAT)水平,用末端標記法(TUNEL)檢測HUVEC的凋亡情況。分析各組NO、ET、SOD、HO-1、CAT與鋅離子水平的相關(guān)性。結(jié)果:硫酸鋅能顯著提高H2O2誘導(dǎo)的HUVEC培養(yǎng)液中的NO含量,降低ET含量,有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),提高細胞HO-1、SOD和CAT水平,有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),減少H2O2誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞凋亡數(shù)量。結(jié)論:(1)氧化應(yīng)激損傷與糖尿病狀態(tài)下內(nèi)皮功能障礙相關(guān)。(2)硫酸鋅可以增加體外培養(yǎng)的內(nèi)皮細胞NO含量,降低ET含量,提高細胞HO-1、SOD和CAT水平,減少氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞凋亡數(shù)量。(3)硫酸鋅能提高血管內(nèi)皮的抗氧化能力,對糖尿病導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激損傷有一定的預(yù)防和治療作用。
【圖文】：

第 4 章 結(jié) 果第 4 章 結(jié) 果4.1 硫酸鋅對不同分組的內(nèi)皮細胞 NO 含量的影響分 別 對 正 常 對 照 組 （ HUVEC ）， H2O2造 模 組 （ HUVEC+H2O2）， 硫 酸 鋅 組（HUVEC+ZnSO4）及硫酸鋅治療組（HUVEC+ H2O2/ ZnSO4）內(nèi)皮細胞培養(yǎng)基中的NO 含量進行測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在 H2O2造模組，NO 含量顯著降低，，ET 含量明顯升高，與正常對照組、硫酸鋅組及硫酸鋅治療組相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見圖 4.1。

第 4 章 結(jié) 果4.2 硫酸鋅對不同分組的內(nèi)皮細胞 ET 含量的影響分別對正常對照組（HUVEC），H2O2造模組（HUVEC+H2O2）、硫酸鋅組（HUVEC+ZnSO4）及硫酸鋅治療組（HUVEC+ H2O2/ ZnSO4）內(nèi)皮細胞培養(yǎng)基中的 ET含量進行測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在 H2O2造模組，ET 含量明顯升高，與正常對照組、硫酸鋅預(yù)防組及硫酸鋅治療組相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見圖 4.2。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R587.2

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本文編號：2548967