【摘要】：背景:目前,業(yè)界對(duì)于2型糖尿病的研究日漸深入,在2008年Derronzo教授提出了著名的反應(yīng)2型糖尿病病理生理改變的“八重奏”理論(1)。他指出,除了胰島β細(xì)胞功能損害、肝糖原輸出增加、外周組織對(duì)胰島素產(chǎn)生抵抗這三個(gè)已知的缺陷之外,許多與糖代謝有關(guān)的組織和器官也參與了2型糖尿病的發(fā)生及發(fā)展,包括脂肪分解增多、腸促胰素作用減弱、胰島α細(xì)胞分泌過多的胰高血糖素、經(jīng)過腎臟重吸收的葡萄糖增加、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)功能出現(xiàn)障礙等原因。這對(duì)于2型糖尿病的治療提出了重大的挑戰(zhàn),業(yè)界迫切需要一種全面兼顧多種危險(xiǎn)因素的藥物出現(xiàn),胰高糖素樣肽-1(GLP-1)類似物因此應(yīng)運(yùn)而生。艾塞那肽作為第一個(gè)批準(zhǔn)上市的GLP-1類似物,既具備卓越的降糖能力,又能兼顧減輕體重、調(diào)節(jié)血脂、改善胰島素抵抗、降低血壓等多方面的優(yōu)勢(shì),運(yùn)用前景十分喜人。隨著臨床研究的不斷深入,艾塞那肽在血糖管控上的研究資料日益豐富,傳統(tǒng)一日兩次的注射方式能有效控制早晚餐前血糖,但研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)于中餐后血糖的控制作用較弱,與長效GLP-1類似物對(duì)比,使用艾塞那肽治療的病人比較容易出現(xiàn)血糖的波動(dòng)。通過艾塞那肽的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)可知,其半衰期僅2.4h,一日兩次的注射方式之所以對(duì)午餐后血糖的作用較弱可能與其半衰期較短,使藥物濃度維持在一定穩(wěn)態(tài)的能力較弱有關(guān)。從理論上來說,小劑量多次注射是維持機(jī)體藥物濃度穩(wěn)態(tài)的最佳方式,但目前關(guān)于多次注射艾塞那肽的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道非常之少。目的:本研究以體重超標(biāo)的2型糖尿病人群作為研究對(duì)象,分別給予不同劑量及注射次數(shù)的艾塞那肽治療6個(gè)月后,觀察對(duì)比各項(xiàng)生化指標(biāo)所發(fā)生的變化,為2型糖尿病患者使用艾塞那肽提供更為適宜的治療方案。方法:本研究總共納入23例研究對(duì)象,均為在西南醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病科住院的2型糖尿病(T2DM)患者。向其詳細(xì)介紹本實(shí)驗(yàn)的目的、流程和具體操作方法并簽署知情同意書后入組,按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩針組(艾塞那肽10ug 1日2次)和三針組(艾塞那肽5ug1日3次)。經(jīng)過為期1周的藥物導(dǎo)入期(艾塞那肽5ug1日1次)后開始為期6個(gè)月的觀察。在觀察對(duì)象入組時(shí),采集他們的性別、年齡、身高(h)、體質(zhì)量(w)、體質(zhì)量指數(shù)(bmi)、是否合并高血壓病或高脂血癥、是否聯(lián)用口服降糖藥物或胰島素,進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析。本研究總共進(jìn)行2次隨訪,隨訪時(shí)間分別為完成1周小劑量藥物導(dǎo)入期后和完成6個(gè)月治療觀察期后。每次隨訪均采集以下觀察指標(biāo):身高(h)、體質(zhì)量(w)、體質(zhì)量指數(shù)(bmi)、腰圍(w)、臀圍(h)、腰臀比(w/h)、空腹血糖(fpg)、餐后2小時(shí)血糖(2hpg)、空腹c肽、餐后2小時(shí)c肽、糖化血紅蛋白(hba1c)、總膽固醇(tch)、甘油三酯(tg)、低密度脂蛋白膽固醇(ldl-c)、高密度脂蛋白膽固醇(hdl-c)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alt)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ast)、血肌酐(cr)、尿素氮(un)、隨訪前三天的空腹血糖、早中晚三餐前后血糖、睡前血糖及凌晨2點(diǎn)的夜間血糖即自我血糖監(jiān)測(cè)(smbg),對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。每月電話隨訪一次,記錄患者的w、bmi、w、h、smbg和不良反應(yīng),不良反應(yīng)主要包括乏力多汗等一般不適、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)、頭暈頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)不適、急性胰腺炎、急性肝功能受損、急性腎功能受損。結(jié)果:1.在為期1周的小劑量藥物導(dǎo)入期時(shí),有3例患者因較嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)無法耐受而退出本研究,其中兩針組2例,三針組1例,剩余的20例患者依從性良好,至觀察結(jié)束時(shí)無1例失訪。2.兩針組和三針組患者在經(jīng)過6個(gè)月的艾塞那肽治療后,其w、w、w/h、fpg、ppg、hba1c、tch、tg、ldl-c均較治療前有所下降,hdl-c、空腹c肽及餐后2小時(shí)c肽有所上升,但經(jīng)過兩組組間比較后,二者的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),兩組患者治療后bmi較治療前明顯下降,其中三針組患者bmi下降較兩針組明顯,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);3.兩針組和三針組患者在經(jīng)過6個(gè)月的艾塞那肽治療后,smbg均較治療前明顯下降,三針組患者午餐后血糖(12.56±1.32mmol/l)、睡前血糖(8.97±1.07mmol/l)較兩針組的午餐后血糖(13.25±1.23mmol/l)、睡前血糖(9.78±0.70mmol/l)更低,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:1.艾塞那肽5ug一日三次的注射方式與艾塞那肽10ug一日兩次的注射方式相比更有利于使午餐后的血糖得到控制;2.艾塞那肽5ug一日三次的注射方式同樣可以使2型糖尿病患者的高血糖、脂代謝紊亂和體質(zhì)量得到有效的改善和控制。
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R587.1

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本文編號(hào)：2539147