發(fā)布時(shí)間：2017-03-18 01:01

  本文關(guān)鍵詞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在高糖誘導(dǎo)系膜細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景 目前糖尿病腎病(DN)的發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)正在急劇增加，是引起終末期腎衰竭的最常見原因，其病情進(jìn)展快，治療難度大，由于其發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，缺乏有效防治手段，致殘致死率高，已經(jīng)成為腎臟醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最急迫需要解決的問題。糖尿病腎病的主要病理特征是HGMCs增殖和胞外基質(zhì)(ECM)聚集。在此病理過程中，高血糖引起的HGMCs的表型轉(zhuǎn)化是一個(gè)關(guān)鍵性環(huán)節(jié)，表現(xiàn)為HGMCs肥大、α-SMA的異常表達(dá)、ECM大量分泌等。大量研究認(rèn)為，高糖刺激細(xì)胞代謝應(yīng)激反應(yīng)的多效性是典型的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)失衡，DN發(fā)病與腎小球的血流動(dòng)力學(xué)改變、系膜細(xì)胞多元醇代謝途徑異常、蛋白非酶糖化和大分子糖化終末產(chǎn)物(AGEs)的生成、細(xì)胞因子的異常表達(dá)等因素密切相關(guān)。而目前的研究表明，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)很可能就是高糖所致細(xì)胞內(nèi)信號(hào)反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)失衡的總開關(guān)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)作為細(xì)胞內(nèi)最大的細(xì)胞器之一，具有大面積的膜結(jié)構(gòu)，其內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜內(nèi)外除合成折疊的蛋白質(zhì)外，還駐留有大量的信號(hào)蛋白分子，故其發(fā)揮的功能遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止既往認(rèn)為的蛋白質(zhì)糖基化以及輔助蛋白質(zhì)正確折疊，事實(shí)上它在將細(xì)胞質(zhì)信號(hào)與線粒體、細(xì)胞核功能偶聯(lián)方面發(fā)揮了重要作用，扮演著關(guān)鍵角色。目前，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)作為細(xì)胞漿信號(hào)網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)的整合器這一功能已受到高度重視。而既往研究已證實(shí)，糖尿病引起的高糖狀態(tài)可以誘導(dǎo)包括HGMCs在內(nèi)的多種腎臟靶細(xì)胞發(fā)生ERS。由此推測(cè)，對(duì)ERS進(jìn)行調(diào)控進(jìn)而對(duì)DN高糖環(huán)境誘導(dǎo)的HGMCs發(fā)生細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化產(chǎn)生作用，可能影響DN腎臟損傷的進(jìn)程，從而有可能為有效的治療糖尿病腎病的找到新的思路。而已在多種動(dòng)物模型中成功應(yīng)用的4-苯基丁酸(4-PBA)是一類小分子伴侶，近期研究發(fā)現(xiàn)它可以運(yùn)輸突變蛋白，從而具有穩(wěn)定蛋白構(gòu)象，改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)折疊能力。因此，予以4-PBA進(jìn)行干預(yù)來控制ERS的輕度，可能為DN的臨床治療提供新的途徑。 目的 本研究擬用高糖刺激HGMCs，動(dòng)態(tài)觀察在高糖環(huán)境下，系膜細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化情況和發(fā)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的情況，其次，通過應(yīng)用分子伴侶4-PBA調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激強(qiáng)度觀察對(duì)系膜細(xì)胞在高糖刺激下的作用，以期明確高糖誘導(dǎo)HGMCs發(fā)生表型轉(zhuǎn)化過程中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的作用并初步闡明其機(jī)制。 方法 1.將培養(yǎng)的HGMCs分為NC組、高糖組(HG組)和HG+4-PBA組。 2.采用CCK-8試劑盒進(jìn)行細(xì)胞增殖率測(cè)定。 3.使用流式細(xì)胞儀進(jìn)行細(xì)胞周期測(cè)定。 4.免疫組化方法檢測(cè)HGMCs中的α-SMA表達(dá)。 5.實(shí)時(shí)定量RT-PCR方法測(cè)定各組各時(shí)相點(diǎn)重要分子如Grp78、TGFβ1、FN、NOX4、NF-kB的基因表達(dá)相對(duì)量(RQ)。 6.用Western-blot方法測(cè)定各組各時(shí)相點(diǎn)上述重要分子的蛋白表達(dá)水平變化情況。 結(jié)果 1.高糖刺激HGMCs早期即發(fā)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)，而藥物分子伴侶4-PBA可以抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生。具體而言，Grp78是重要的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶，其特異性的表達(dá)標(biāo)志著內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生。對(duì)照組Grp78mRNA始終處于較低的表達(dá)水平；而予以高糖刺激后Grp78mRNA表達(dá)在早期(6h)即較對(duì)照組顯著上調(diào)，其表達(dá)在12h達(dá)高峰，而后逐漸下降，但仍顯著高于對(duì)照組；予以藥物分子伴侶4-PBA可明顯的抑制高糖誘導(dǎo)的Grp78mRNA表達(dá)上調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)，高糖刺激后，與對(duì)照組相比Grp78蛋白表達(dá)明顯增加，而予以4-PBA干預(yù)可以明顯抑制這種增高趨勢(shì)。 2.高糖刺激后系膜細(xì)胞增殖明顯增快，與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；細(xì)胞增殖指數(shù)PI值也顯示明顯升高；高糖刺激同時(shí)給予小分子伴侶4-PBA(5mmol/L)干預(yù)，系膜細(xì)胞增殖活性在48h受到顯著抑制，而細(xì)胞增殖指數(shù)則從24h起即受到顯著抑制，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.對(duì)照組系膜細(xì)胞存在低水平的α-SMA表達(dá)，高糖刺激可增加α-SMA表達(dá)。用5mmol/L4-PBA干預(yù)可以顯著抑制高糖誘導(dǎo)的α-SMA表達(dá)。應(yīng)用IPP軟件分析熒光強(qiáng)度顯示，HG組顯著高于正常對(duì)照組，而應(yīng)用4-PBA干預(yù)后使熒光強(qiáng)度較HG組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4.予以高糖刺激后TGFβ1mRNA的表達(dá)較正常對(duì)照組明顯增加，在24h左右達(dá)高峰，顯著高于對(duì)照組。而予以化學(xué)分子伴侶4-PBA可明顯的抑制由高糖誘導(dǎo)的TGFβ1mRNA的表達(dá)上調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同樣的，高糖刺激可誘導(dǎo)TGFβ1蛋白的表達(dá)明顯增加，而予以4-PBA干預(yù)后可以抑制增高趨勢(shì)。 5.予以高糖刺激后FN mRNA的表達(dá)明顯增加，在24h左右達(dá)高峰，，顯著高于對(duì)照組。而予以化學(xué)分子伴侶4-PBA可明顯的抑制由高糖誘導(dǎo)的FN mRNA的表達(dá)上調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 6.予以高糖刺激后Nox4mRNA的表達(dá)明顯增加，顯著高于對(duì)照組。而予以化學(xué)分子伴侶4-PBA可明顯的抑制由高糖誘導(dǎo)的Nox4mRNA的表達(dá)上調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 7.予以高糖刺激后NF-kB mRNA的表達(dá)明顯增加，顯著高于對(duì)照組。而予以化學(xué)分子伴侶4-PBA可明顯的抑制由高糖誘導(dǎo)的NF-kB mRNA的表達(dá)上調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 1.高糖培養(yǎng)條件下可誘導(dǎo)人腎系膜細(xì)胞發(fā)生表型轉(zhuǎn)化，即由靜息型向活躍型轉(zhuǎn)化，表現(xiàn)為細(xì)胞形態(tài)學(xué)發(fā)生改變，亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器增生活躍；同時(shí)細(xì)胞增殖速度、增殖指數(shù)等均高于對(duì)照組；免疫細(xì)胞學(xué)研究表明高糖誘導(dǎo)下人腎系膜細(xì)胞大量合成表達(dá)α-SMA是細(xì)胞發(fā)生表型轉(zhuǎn)化的有力證據(jù)； 2.在高糖誘導(dǎo)人腎系膜細(xì)胞發(fā)生表型轉(zhuǎn)化的過程中早期即有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)的參與，而應(yīng)用藥物分子伴侶4-PBA可以抑制此過程中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)； 3.應(yīng)用分子伴侶4-PBA早期調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)可以顯著對(duì)抗高糖培養(yǎng)誘導(dǎo)人腎系膜細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化的作用，并抑制此過程中一些關(guān)鍵細(xì)胞因子如TGF-β1、FN等mRNA及其蛋白合成，提示調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可能通過抑制上述關(guān)鍵分子的表達(dá)完成對(duì)細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化的抑制作用； 4.在此過程中，應(yīng)用分子伴侶4-PBA早期調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)同樣可以顯著下調(diào)高糖培養(yǎng)誘導(dǎo)人腎系膜細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化過程中氧化應(yīng)激通路以及炎癥反應(yīng)通路的關(guān)鍵細(xì)胞因子如Nox4、NF-kB等mRNA的表達(dá)，并同樣的抑制其蛋白合成，提示高糖誘導(dǎo)人腎系膜細(xì)胞發(fā)生表型轉(zhuǎn)化是多條信號(hào)通路、多種細(xì)胞因子參與的復(fù)雜信號(hào)網(wǎng)絡(luò)失衡的過程，而調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可能正是該信號(hào)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的關(guān)鍵點(diǎn)。 綜上所述，高糖可誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的人腎系膜細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化，表現(xiàn)為過度增殖并上調(diào)α-SMA、TGF-β1、FN等的表達(dá)，此過程中伴隨有ERS的發(fā)生，且抑制ERS程度可相應(yīng)的抑制細(xì)胞增殖及下調(diào)HGMCs表達(dá)α-SMA、TGF-β1、FN等重要因子。同時(shí)，此過程中還有其他信號(hào)通路的參與，如Nox4、NF-kB等也發(fā)生了類似變化，這提示了ERS在此過程中對(duì)胞內(nèi)信號(hào)網(wǎng)絡(luò)失衡的重要調(diào)節(jié)作用，ERS確實(shí)發(fā)揮了胞漿信號(hào)整合的關(guān)鍵作用。因此，下一步深入探討如何通過調(diào)控ERS強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間，改變細(xì)胞生理或病理反應(yīng)的走向，將對(duì)臨床治療DN提供重要的新方向。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病腎病 人腎臟系膜細(xì)胞 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化 分子伴侶4-苯基丁酸
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R587.2;R692.5
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• Abstract6-9
• 中文摘要9-12
• 1. 前言12-14
• 2. 材料與方法14-25
• 3. 結(jié)果25-35
• 4. 討論35-42
• 全文結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-50
• 文獻(xiàn)綜述 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在糖尿病腎病中的研究進(jìn)展50-57
• 參考文獻(xiàn)54-57
• 在讀期間發(fā)表論文57-58
• 致謝58

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 ;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與大腸癌研究取得突破[J];中國腫瘤;1999年08期

2 胡潔,蔡真;細(xì)胞器相關(guān)凋亡途徑研究進(jìn)展[J];中國腫瘤生物治療雜志;2005年02期

3 王曉文;吳彥瑞;靳雁斌;馬鑫;吳燕;范文紅;范明;;外源表達(dá)人CPNE5誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)[J];軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊;2007年06期

4 宋曉冬;劉文波;張瑾錦;王秀文;王斌;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激機(jī)制在蝦青素作用下的CBRH-7919細(xì)胞中的調(diào)控[J];濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2009年06期

5 韓暄;牛朝詩;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與運(yùn)動(dòng)障礙性疾病[J];中國微侵襲神經(jīng)外科雜志;2011年07期

6 高愛國，董林旺，王雪青，劉乃奎，唐朝樞，劉茂生;敗血癥休克大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣ATP酶磷酸化及去磷酸化的改變[J];生理學(xué)報(bào);1996年03期

7 姜山,謝青;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與細(xì)胞凋亡[J];國外醫(yī)學(xué).流行病學(xué).傳染病學(xué)分冊(cè);2004年06期

8 王茜婷;張衛(wèi)光;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2008年18期

9 馬濤;薛承銳;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)未折疊蛋白反應(yīng)與凋亡信號(hào)機(jī)制研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2008年23期

10 陳鵬;楊成明;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)與心血管系統(tǒng)疾病[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;2009年02期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 薛欣;李玉梅;張立石;;TNFα信號(hào)通路與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的相關(guān)性研究[A];第十屆全國抗炎免疫藥理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2010年

2 姚樹桐;�；�;楊娜娜;康莉;田華;張穎;宋國華;秦樹存;;CD36介導(dǎo)氧化低密度脂蛋白對(duì)巨噬細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的誘導(dǎo)作用[A];中國病理生理學(xué)會(huì)第九屆全國代表大會(huì)及學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2010年

3 李寶宗;葉林柏;吳正輝;佘應(yīng)龍;郜金榮;;乙肝病毒X蛋白在肝細(xì)胞系中激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)壓力反應(yīng)[A];湖北省暨武漢市生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會(huì)第八屆第十七次學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2007年

4 段曉輝;常晉瑞;滕旭;吳偉;王憲;唐朝樞;齊永芬;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的凋亡參與血管鈣化的發(fā)生[A];中國生理學(xué)會(huì)第23屆全國會(huì)員代表大會(huì)暨生理學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要文集[C];2010年

5 王旭;王綠婭;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與高膽固醇血癥[A];第四屆全國血脂分析與臨床學(xué)術(shù)研討會(huì)暨第九屆全國脂蛋白學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

6 曾薇;羅志鋒;齊偉;郭艷紅;龐琦;張均;王宗前;牟嬌;馮兵;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在尿毒癥血清致內(nèi)皮細(xì)胞增殖和炎癥激活中的作用[A];第十一屆全國中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

7 何善述;;細(xì)胞凋亡的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑[A];湖北省暨武漢生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會(huì)第八屆會(huì)員代表大會(huì)和第十五次學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要匯編[C];2004年

8 謝加力;李俊;黃成;黃艷;章圣朋;林珍;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與TRAIL在HSC-T6細(xì)胞凋亡中的相互關(guān)系探討[A];中國藥理學(xué)會(huì)第十一次全國學(xué)術(shù)會(huì)議專刊[C];2011年

9 褚少游;湯雪明;;大鼠粒細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的電鏡細(xì)胞化學(xué)反應(yīng)[A];第四次全國電子顯微學(xué)會(huì)議論文摘要集[C];1986年

10 段淑榮;王君;王海濤;董力芹;王德生;張黎明;;人腦缺血后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)伴侶蛋白GRP78和Caspase-9的表達(dá)變化[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 錢錚;細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)正常釋放鈣離子的機(jī)制被發(fā)現(xiàn)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

2 王雪飛;黃芪降低血糖機(jī)制被揭示[N];健康報(bào);2008年

3 劉海英;神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能機(jī)理揭曉[N];科技日?qǐng)?bào);2009年

4 楊茜;美稱兩種新化合物有助于糖尿病治療[N];中國醫(yī)藥報(bào);2006年

5 黃文政;腎小球疾病相關(guān)機(jī)制及中醫(yī)藥研究進(jìn)展[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2005年

6 杜華斌;科學(xué)家在細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)“質(zhì)檢員”[N];科技日?qǐng)?bào);2008年

7 蒲昭和;提取藥物新法：讓植物分泌“藥物”[N];中國醫(yī)藥報(bào);2001年

8 白葉;蛋白分子避免“硬碰硬”的機(jī)制被揭開[N];中國醫(yī)藥報(bào);2008年

9 余海若;諾貝爾獎(jiǎng)為何有１／４頒發(fā)給生理學(xué)學(xué)科[N];大眾科技報(bào);2004年

10 王振嶺;血管重塑性疾病發(fā)生機(jī)制有新發(fā)現(xiàn)[N];中國醫(yī)藥報(bào);2005年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 熊宇芳;LOX-1介導(dǎo)ox-LDL導(dǎo)致eNOS去磷酸化的新機(jī)制：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的作用[D];華中科技大學(xué);2010年

2 高小玲;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在雙氫青蒿素誘導(dǎo)人肝癌HepG2細(xì)胞凋亡中的作用研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

3 張愛梁;依達(dá)拉奉對(duì)脊髓缺血再灌注損傷保護(hù)作用的機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2011年

4 王鳳;擬南芥內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的Profilin2蛋白結(jié)合蛋白的分離與純化[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2005年

5 曹獻(xiàn)英;納米羥基磷灰石誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞死亡的作用靶點(diǎn)及機(jī)理研究[D];武漢理工大學(xué);2005年

6 夏玉鳳;pf40基因產(chǎn)物的亞細(xì)胞定位以及其功能研究[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2005年

7 李長菲;一種新型凋亡相關(guān)蛋白EAPF的克隆及功能研究[D];浙江大學(xué);2005年

8 李杰;天花粉蛋白誘導(dǎo)人白血病細(xì)胞株K562和HL-60凋亡的信號(hào)機(jī)制的研究[D];中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2007年

9 陳瑤;特異性下調(diào)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶GRP94對(duì)人大腸癌細(xì)胞生物學(xué)特性影響的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2003年

10 葉中德;RFP13誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的調(diào)控[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2005年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 郭艷紅;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在高糖誘導(dǎo)系膜細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化中的作用研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2013年

2 秦亮;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通過AKT-TSC-mTOR信號(hào)通路調(diào)控自噬[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

3 侯麗麗;Bim在黑色素瘤細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)中的異常調(diào)控及作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

4 奚丹;小分子化合物S1誘導(dǎo)B16細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2011年

5 張宇;硫化氫對(duì)高肺血流性肺動(dòng)脈高壓大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的調(diào)節(jié)作用[D];吉林大學(xué);2011年

6 楊海燕;體外循環(huán)下低pH液復(fù)灌對(duì)兔缺血再灌注心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與細(xì)胞凋亡的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

7 張薔;ATF6在家族性肌萎縮側(cè)索硬化模型中的表達(dá)變化[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

8 孟鳳琴;ATF6在家族性肌萎縮側(cè)索硬化模型hSOD1~(G93A)轉(zhuǎn)基因小鼠脊髓中的表達(dá)變化[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

9 朱漢華;冠狀動(dòng)脈微栓塞致心肌細(xì)胞凋亡及其內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑激活的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2008年

10 王振炎;同型半胱氨酸致多巴胺能神經(jīng)元模型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的研究[D];華中科技大學(xué);2008年

  本文關(guān)鍵詞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在高糖誘導(dǎo)系膜細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：253675