【摘要】：糖尿病胃輕癱(diabetic gastroparesis, DGP)是糖尿病常見的消化道并發(fā)癥,隨著糖尿病發(fā)病率的增加,其發(fā)病率也將逐漸增加。目前DGP發(fā)病機制仍不十分明確,治療效果不盡人意,嚴重影響患者生活質(zhì)量,深入研究其發(fā)病機制和尋找新的治療方法顯得尤為重要。胃排空異常是DGP的重要病理生理特點,大量資料表明,花生四烯酸代謝通路與糖尿病及其并發(fā)癥有關,其中胃平滑肌環(huán)氧合酶-2(Cyclooxygenase-2, COX-2)及其產(chǎn)物可能與胃排空有關,DGP胃排空異常是否與胃竇平滑肌COX-2有關,尚不清楚。目的：探討塞來昔布(celecoxib)對糖尿病胃輕癱大鼠胃排空的影響及其可能的機制。方法：雄性SD大鼠隨機分為實驗組和正常對照組。實驗組(n=14)一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozocin, STZ) 50mg/kg后高糖高脂飼料喂食;正常對照組(normal control,NC組,n=7)腹腔注射等量磷酸鹽緩沖液并標準飼料喂養(yǎng)。8周后將實驗組大鼠隨機分為糖尿病胃輕癱組(DGP組,n=7)、塞來昔布組(CE組,n=7)；CE組灌胃塞來昔布40mg/(kg·d)共21天。半固體糊排空率法檢測大鼠胃排空；熒光定量PCR檢測胃竇平滑肌中COX-2和5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX) mRNA表達；Western blot及免疫組織化學法檢測胃竇平滑肌COX-2和5-LOX蛋白表達；酶聯(lián)免疫法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)檢測前列腺素E2(Prostaglandin E2, PGE2)表達；透射電鏡觀察胃竇平滑肌細胞超微結構。結果：1.DGP大鼠半固體胃排空率較正常對照組顯著降低[(38.5±2.3)%vs(57.8±2.9)%,P0.01],CE組胃排空率顯著高于DGP組[(49.3±3.5)%vs(38.5±2.3)%,P0.01]。2.DGP大鼠胃竇平滑肌組織COX-2 mRNA表達較正常對照組顯著升高(2.075±0.580 vs 1.015±0.191,P0.01),CE組大鼠胃竇平滑肌組織COX-2 mRNA表達較DGP組顯著下降(1.108±0.210 vs 2.075±0.580,P0.01)。DGP大鼠胃竇平滑肌組織5-LOX mRNA表達較正常對照組顯著升高(4.414±0.843 vs 1.09±0.542,P0.05),CE組大鼠胃竇平滑肌組織5-LOX mRNA表達較DGP組顯著升高(10.603±2.764 vs4.414±0.843,P0.01)。3.免疫組化結果顯示胃竇平滑肌COX-2主要在胞漿和胞膜表達。DGP組大鼠胃竇平滑肌組織COX-2蛋白較正常對照組顯著升高(0.195±0.014 vs 0.04±0.006,P0.01),CE組大鼠胃竇平滑肌組織COX-2蛋白表達較DGP組明顯下降(0.061±0.008 vs 0.195±0.014,P0.01)；5-LOX主要在胞漿和胞膜表達,DGP大鼠胃竇平滑肌組織5-LOX蛋白表達較正常對照組顯著升高(0.083±0.029 vs 0.033±0.006,P0.05),CE組大鼠胃竇平滑肌組織5-LOX蛋白表達較DGP組顯著升高(0.336±0.027 vs 0.083±0.029,P0.01)。4.Western blot檢測顯示：DGP組大鼠胃竇平滑肌組織COX-2蛋白較正常對照組顯著升高(1.048±0.162 vs 0.279±0.059,P0.01),CE組大鼠胃竇平滑肌組織COX-2蛋白表達較DGP組顯著下降(0.411±0.154 vs 1.048±0.162,P0.01)；DGP大鼠胃竇平滑肌組織5-LOX蛋白表達較正常對照組顯著升高(0.121±0.009 vs 0.061±0.018,P0.05),CE組大鼠胃竇平滑肌組織5-LOX蛋白表達較DGP組顯著升高(0.790±0.040 vs 0.121±0.009,P0.01)。5.ELISA結果顯示：DGP組胃大鼠竇平滑肌組織中PGE2表達較正常對照組顯著增加[(1984.3±163.2)pg/g tissue vs(860.4±95.4)pg/g tissue,P0.01]。CE組胃竇平滑肌PGE2表達較DGP組顯著降低[(1330.5 ±182.5)pg/gtissue vs(1984.3±163.2)pg/g tissue,P0.01]。6.大鼠胃竇平滑肌超微結構：正常大鼠胃竇平滑肌細胞一般呈梭形,細胞核比較規(guī)則,呈長橢圓形,核膜相對平滑,肌絲、密斑及密體可見,線粒體較多。DGP組大鼠胃竇平滑肌細胞細胞核不規(guī)則,核膜皺縮明顯,線粒體腫脹、空泡化。CE組大鼠超微結構得到改善,僅見少量髓鞘樣結構。結論：1.塞來昔布可顯著改善DGP大鼠胃排空延遲。2.DGP發(fā)生與胃竇平滑肌COX-2/PGE2通路上調(diào)有關。3.塞來昔布可下調(diào)DGP大鼠胃竇平滑肌COX-2/PGE2通路。4.DGP大鼠胃竇平滑肌細胞超微結構受損；塞來昔布可以改善DGP大鼠胃竇平滑肌細胞異常病變。
【圖文】：

ＮＣ組蛋白表達無顯著差異（氏０．０５）；邋ＤＧＰ組大鼠胃竇平滑肌姐織中５－ＬＯＸ蛋白逡逑表達較ＮＣ組顯著增加（尸＜０．０５），ＣＥ組中５－ＬＯＸ蛋白表達較ＤＧＰ組顯著增加逡逑（於０．０１），且明顯高于ＮＣ組表達（戶＜０．０１），見圖２．２和表２．６。逡逑２９逡逑

岕皺少而巧，肌絲、密斑及密體可見，線粒體較多。ＤＧＰ組大鼠胃竇平逡逑滑肌細胞細胞核不規(guī)則，核膜皺縮明顯，線粒體腫脹、空泡化。ＣＥ組大鼠超微結逡逑構得到改善，僅見少量髓銷樣結構，見圖２．３。逡逑WWW逡逑ＤＧＰ組邐ＣＥ組邐ＮＣ組逡逑圖２．３大鼠巧寞平巧肌逢射電鏡逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋２．３邋Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ邋ｅｌｅｃｔｒｏｎ邋ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ邋ｆｏｒ邋ｓｍｏｏｔｈ邋ｍｕｓｃｌｅ邋ｏｆ邋ｇａｓｔｒｉｃ邋ａｎｔｒａｌ逡逑４討論逡逑環(huán)氧合酶是花生四稀酸代謝生成前列腺素（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ，ＰＧ）的關鍵酶，反應逡逑產(chǎn)生的ＰＧ參與機體的多種生理及病理過程。ＣＯＸ有ＣＯＸ－１和ＣＯＸ－２兩種形式。逡逑ＣＯＸ－１屬于結構型基因，又稱＂管家基因＂，在多數(shù)組織細胞中表達較低，參與維逡逑持機體正常生理功能；ＣＯＸ－２為可誘導型ＣＯＸ，正常狀態(tài)下表達很低，，當受到刺逡逑激后便迅速表達合成，參與多種病理生理過程ｌｉｙ。ＣＯＸ－２抑制劑能顯著改善由膚逡逑高血糖素誘導的急性胃輕痛動物的液體胃排空在調(diào)節(jié)胃腸道運動中起到了逡逑非常重要的作用，內(nèi)源性前列腺素可節(jié)律性抑制動物胃竇自發(fā)性電活動及機械活逡逑３１逡逑
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R587.2

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 華燕;糖尿病胃輕癱驗案二則[J];北京中醫(yī);2003年01期

2 聶斌;中醫(yī)對糖尿病胃輕癱的認識[J];江西中醫(yī)藥;2005年02期

3 高輝;席霞;;針藥治療糖尿病胃輕癱28例[J];針灸臨床雜志;2006年07期

4 路杰云;;糖胃方治療糖尿病胃輕癱30例[J];中國民間療法;2007年09期

5 文生全;金花;;糖尿病胃輕癱48例臨床分析[J];青海醫(yī)藥雜志;2008年12期

6 張春暉;楊潔;劉豐熙;王海燕;;糖胃煎加味治療糖尿病胃輕癱32例療效觀察[J];中國中醫(yī)急癥;2008年05期

7 王瑛;徐梅;;六味安消治療糖尿病胃輕癱33例的療效觀察[J];中外醫(yī)療;2008年27期

8 郎世平;黃鳳婷;;厚樸生姜半夏甘草人參湯治療糖尿病胃輕癱45例[J];新中醫(yī);2008年11期

9 馬紹恒;;中藥治療2型糖尿病胃輕癱[J];醫(yī)藥論壇雜志;2009年02期

10 石華序;張富英;;降糖消癱湯治療糖尿病胃輕癱45例[J];中國民間療法;2010年10期

相關會議論文 前10條

1 虞芳華;張明;徐佩英;姚政;;糖尿病胃輕癱的中醫(yī)辨證與治療[A];糖尿病中醫(yī)研究進展——全國第六次中醫(yī)糖尿病學術會議論文集[C];2000年

2 王世東;肖永華;呂仁和;趙進喜;;糖尿病胃輕癱的中西醫(yī)診治[A];第八次全國中醫(yī)糖尿病學術大會論文匯編[C];2005年

3 王穎;張?zhí)?馮薇薇;張廷模;;中醫(yī)藥在治療糖尿病胃輕癱方面的發(fā)展[A];第四屆全國臨床中藥學學術研討會論文摘要集[C];2011年

4 楊紅燕;;針藥治療糖尿病胃輕癱的療效觀察[A];中華醫(yī)學會第十次全國內(nèi)分泌學學術會議論文匯編[C];2011年

5 周亮;成金羅;;糖尿病胃輕癱診斷治療新進展[A];中華醫(yī)學會第十一次全國內(nèi)分泌學學術會議論文匯編[C];2012年

6 胡勁;;糖尿病胃輕癱臨床資料分析[A];中華醫(yī)學會糖尿病學分會第十六次全國學術會議論文集[C];2012年

7 蔡子鴻;洪清嫻;肖冰;;中西醫(yī)結合治療糖尿病胃輕癱51例療效觀察[A];中華中醫(yī)藥學會學術年會——創(chuàng)新優(yōu)秀論文集[C];2002年

8 蔡文就;馮健峰;;經(jīng)方治療糖尿病胃輕癱研究進展[A];廣東省第五屆中醫(yī)、中西醫(yī)結合防治糖尿病學術大會論文匯編[C];2005年

9 葉松;;糖胃康防治糖尿病胃輕癱的實驗研究[A];中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會第十八次學術交流會論文匯編[C];2006年

10 林錦才;;中西醫(yī)結合治療糖尿病胃輕癱的療效觀察[A];第七次中國中西醫(yī)結合糖尿病學術會議論文匯編[C];2004年

相關重要報紙文章 前5條

1 魏開敏;糖尿病胃輕癱患者少食醋[N];大眾衛(wèi)生報;2000年

2 高春東;糖尿病胃輕癱的飲食治療[N];保健時報;2004年

3 ;中西醫(yī)結合治療糖尿病胃輕癱的療效觀察[N];中國中醫(yī)藥報;2004年

4 劉羽華;三種治療糖尿病胃輕癱的藥物[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2006年

5 永芝;糖尿病人經(jīng)常腹脹該怎么辦[N];大眾衛(wèi)生報;2006年

相關博士學位論文 前7條

1 聶斌;電針治療糖尿病胃輕癱的療效評價及相關機理研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2005年

2 鄒卓成;電針治療糖尿病胃輕癱的療效及胃動力作用研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2011年

3 鐘毅;健脾活血法對糖尿病胃輕癱大鼠胃動力基本功能單位的影響[D];廣州中醫(yī)藥大學;2006年

4 陳俊;糖胃康對糖尿病胃輕癱大鼠胃竇SCF-Kit信號途徑影響的研究[D];湖北中醫(yī)藥大學;2010年

5 吳波;糖尿病胃輕癱與生長抑素和胃泌素的相關性研究[D];中國醫(yī)科大學;2006年

6 趙自明;糖尿病患者血管病變危險因素篩選與糖尿病胃輕癱大鼠血管和代謝異常對胃動力的影響及藥物干預[D];廣州中醫(yī)藥大學;2006年

7 穆標;消痞方對糖尿病胃輕癱大鼠胃c-kit、Gsα和Giα基因表達的影響[D];天津醫(yī)科大學;2005年

相關碩士學位論文 前10條

1 郭慶飛;益氣養(yǎng)陰消ve通絡中藥治療糖尿病胃輕癱臨床觀察及機制初探[D];河北醫(yī)科大學;2015年

2 侯冬杰;活血化瘀通絡中藥對糖尿病胃輕癱大鼠RhoA/ROCK信號轉(zhuǎn)導通路的影響[D];河北醫(yī)科大學;2015年

3 張冬冬;健脾通絡方治療糖尿病胃輕癱的臨床研究[D];華北理工大學;2015年

4 徐鍵;針刺配合耳穴貼壓治療糖尿病胃輕癱的臨床研究[D];長春中醫(yī)藥大學;2015年

5 楊佳;針刺聯(lián)合滋陰榮絡方治療糖尿病胃輕癱（胃陰虧虛證）的臨床研究[D];長春中醫(yī)藥大學;2015年

6 潘韋韋;針刺聯(lián)合溫陽通絡方治療糖尿病胃輕癱（脾胃陽虛證）的臨床研究[D];長春中醫(yī)藥大學;2015年

7 廖慶娟;塞來昔布對糖尿病胃輕癱大鼠胃排空的影響及其機制研究[D];重慶醫(yī)科大學;2015年

8 俞秋華;高天舒教授從痞論治糖尿病胃輕癱的經(jīng)驗總結[D];遼寧中醫(yī)藥大學;2008年

9 單世鈺;從脾陽不足論治糖尿病胃輕癱與糖尿病便秘[D];遼寧中醫(yī)藥大學;2010年

10 于洪玲;從“氣機升降理論”論治糖尿病胃輕癱[D];遼寧中醫(yī)藥大學;2012年

本文編號：2520716