【摘要】：目的：比較類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis, RA)患者和正常對(duì)照組外周血中性粒細(xì)胞肽酰基精氨酸脫亞胺酶4 (peptidylarginine deiminase 4, PAD4)的表達(dá)、單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)組蛋白(H4R3)瓜氨酸化水平,血清中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)(neutrophil extracellular traps, NETs)水平,同時(shí)分析類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中性粒細(xì)胞PAD4mRNA、血清中dsDNA/NETs, PBMCs組蛋白瓜氨酸化及臨床相關(guān)指標(biāo)相關(guān)性,以探討三者在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中可能存在的作用及相互之間的關(guān)系。方法選取88例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為實(shí)驗(yàn)組,20例健康體檢者作為對(duì)照組,應(yīng)用PicoGreen dsDNA Quantitation Kits (Invitrogen)測(cè)其血清中游離dsDNA/NETs。43例RA及對(duì)照20例對(duì)照用中性粒細(xì)胞分離液分離其外周血中性粒細(xì)胞,用Trizol法提中性粒細(xì)胞總RNA,然后逆轉(zhuǎn)錄成為cDNA,運(yùn)用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶反應(yīng)(real-time PCR)的方法檢測(cè)RA中性粒細(xì)胞PAD4mRNA表達(dá)水平；同時(shí)提取28例RA及20例對(duì)照組外周血PBMCs,應(yīng)用半定量Western blot方法檢測(cè)其組蛋白(H4R3)瓜氨酸化水平。收集RA組相關(guān)臨床及實(shí)驗(yàn)室資料,包括：抗環(huán)瓜氨酸(CCP)抗體、類風(fēng)濕因子(RF)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、疾病活動(dòng)指數(shù)DAS28評(píng)分、C反應(yīng)蛋白(CRP)、年齡及病程等,同時(shí)分析三者之間、相關(guān)臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性。數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。兩組比較使用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn),相關(guān)性分析用Pearson相關(guān)或Spearman相關(guān)分析,符合正態(tài)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差,不符合正態(tài)用M(P25,P75)表示。結(jié)果(1)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組外周血中性粒細(xì)胞PAD4mRNA 1.493(0.831,2.607)表達(dá)水平高于健康對(duì)照組0.631(0.358,1.489),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=-2.07,p=0.039),使用DMARDs (31例)1.293(0.576,2.430)低于未用DMARDs(12例)1.978(1.407,5.646),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=-1.19,p=0.234)(2)RA患者血清中dsDNA/NETs的濃度0.436(0.330,0.611) ug/ml高于健康對(duì)照組0.240(0.140,0.325) ug/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=-4.86,P0.001),使用DMARDs(52例)0.423 (0.317,0.594) ug/ml低于未使用DMARDs(36例)0.433 (0.321,0.730) ug/ml,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=-0.76,P=0.448)；(3)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血PBMCs組蛋白瓜氨酸化(H4R3)(0.731±0.214)高于健康對(duì)照組(0.547±0.204),差異有統(tǒng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.95,p=0.005),使用DMRDs組(20例)(0.683±0.220)低于未使用組(8例)(0.823±0.160),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.83,p=0.415)；(4)相關(guān)性分析：①中性粒細(xì)胞PAD4mRNA表達(dá)與血清dsDNA/NETs的含量正相關(guān)(r==0.42,P=0.017),與組蛋白(H4R3)瓜氨酸化、ESR、CRP、DAS28、抗CCP抗體、病程、年齡均無(wú)相關(guān)性(r=0.181, p=0.553; r=0.256, p=0.239; r=0.239, p=0.284; i=0.341, p=0.111; r=0.170, p=0.515; r=0.238, p-0.273; r=0.099, p=0.529);②RA組患者血清dsDNA/NETs的含量與DAS28評(píng)分, ESR, CRP呈正相關(guān)(r=0.36, P=0.036; r=0.345, P=0.042; r=0.36, P=0.043),而與抗CCP抗體、H4R3瓜氨酸化、病程、年齡無(wú)相關(guān)性(r=0.277, P=0.154; r=-0.275, p=0.157; r=0.286,p=0.096; r=-0.087, p=0.423);③組蛋白(H4R3)瓜氨酸化與ESR、CRP、DAS28、病程、年齡均無(wú)相關(guān)性(r=-0.169, p=0.390; r=-0.149, p=0.582; r=-0.135, p=0.493; r=-0.256, p=0.276; r=-0.004, p=0.985)結(jié)論(1)RA病人外周血中性粒細(xì)胞PAD4 mRNA表達(dá)顯著增高,其可能可能在RA的發(fā)病和病理過(guò)程中起重要作用；(2)RA患者血清中dsDNA/NETs的濃度高于健康對(duì)照組,中性粒細(xì)胞可能通過(guò)一種新的死亡方式NETosis形成NETs參與RA的發(fā)病,其高低可能與疾病的活動(dòng)程度有關(guān)；(3)PAD4可能通過(guò)參與NETs形成而參與RA的發(fā)��；(4)RA病人外周血PBMCs中組蛋白瓜氨酸化顯著升高,其可能參與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R593.22

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本文編號(hào)：2439252