【摘要】：目的:通過測定糖尿病(diabetes mellitus,DM)下肢動脈病變(lower extremity arterial disease,LEAD)患者、單純糖尿病患者以及健康人血清中可溶性CD40配體(soluble CD40 ligand,s CD40L)和可溶性P選擇素(soluble P-selectin,s P-selectin)水平,同時測定DM合并LEAD患者行動脈造影、球囊擴張或支架植入術(shù)前后s CD40L和s P選擇素的水平變化,探討血小板活化在DM合并LEAD發(fā)生、發(fā)展中的作用及其對介入術(shù)后再狹窄或血栓形成的影響,旨在為DM合并LEAD及介入術(shù)后再狹窄或血栓形成的防治提供臨床依據(jù)。方法:觀察對象選擇2013年6月至2014年12月于我院內(nèi)分泌科住院確診為2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并LEAD(FontaineⅡb-Ⅳ期)并行下肢動脈造影、球囊擴張或支架植入術(shù)取得成功的患者25例為研究對象(PTA組);選取同期于我院住院確診的單純2型糖尿病患者25例(經(jīng)臨床、輔助檢查可除外糖尿病并發(fā)癥及相關(guān)疾病)為單純糖尿病組(T2DM組);另選取門診健康體檢者25例做為對照組(control group,CG)。其中,PTA組及T2DM組患者全部符合1999年WHO糖尿病診斷標準。排除標準:所有患者均排除2周內(nèi)有出血性疾病或出血傾向、手術(shù)史;新近發(fā)生的心腦血管意外,感染性疾病、急性代謝紊亂、嚴重心肝腎功能損害、腫瘤、血液病、自身免疫性疾病;PTA組FontaineⅣ期濕性壞疽需清創(chuàng)處理者。三組均禁食10小時后于清晨6:00臥位肘靜脈取血4ml,測定空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(Hb A1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C),同時測定s CD40L及s P選擇素水平。PTA組行介入術(shù)中,在動脈鞘放置成功后,于鞘內(nèi)取動脈血4ml(術(shù)前動脈血),將導絲及導管穿過下肢動脈狹窄或閉塞處后,于病變動脈處的遠端取血4ml(病變術(shù)前動脈血),后球囊擴張或支架植入后,于病變動脈遠端取血4ml(病變術(shù)后動脈血),于介入后24h、7d分別于肘靜脈處取血4ml(術(shù)后24h、7d靜脈血)。所有采集的血樣均室溫靜置2h后,以1000r/min、20min條件離心,離心半徑15cm,取上清液于-20℃條件下保存,避免反復凍融以影響檢測結(jié)果,所有標本均以同廠家試劑盒進行測定。同時記錄患者年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)等各項指標,以及對T2DM組、PTA組介入前后分別測量患肢ABI及Tc PO2以進行療效對比。血清s CD40L和s P選擇素水平均采用雙抗體夾心ELISA法測定,試劑盒由伊萊瑞特生物科技有限公司提供,嚴格按照說明書執(zhí)行。采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學分析,計量資料以x±s表示,計數(shù)資料采用χ2檢驗,介入前后比較采用配對t檢驗,多組間比較采用完全隨機設(shè)計的方差分析,組內(nèi)兩兩比較采用LSD檢驗,指標間比較采用線性相關(guān)分析,以P0.05為有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:1三組一般情況比較:三組研究對象年齡、性別、BMI等臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2三組FBG、Hb A1c水平:PTA組為:(8.68±0.83)mmol/L、(8.53±0.87)%;T2DM組為:(9.08±0.78)mmol/L、(8.69±0.86)%;對照組為:(5.22±0.52)mmol/L、(5.16±0.54)%。FBG、Hb A1c水平,T2DM組和PTA組均顯著高于對照組(T2DM組與對照組:P0.01,P0.01;PTA組與對照組:P0.01,P0.01),PTA組和T2DM組兩組間比較無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3三組TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平:PTA組分別(5.46±0.81)mmol/L、(2.37±0.55)mmol/L、(1.06±0.21)mmol/L、(3.84±0.46)mmol/L;T2DM組分別為(5.02±0.62)mmol/L、(1.92±0.49)mmol/L、(1.20±0.19)mmol/L、(3.35±0.46)mmol/L;對照組分別為(4.81±0.53)mmol/L、(1.52±0.38)mmol/L、(1.35±0.21)mmol/L、(3.01±0.51)mmol/L。其中,PTA組與對照組進行比較,TC、TG、LDL-C的水平均顯著增高(P0.01;P0.01;P0.01),HDL-C的水平顯著降低(P0.01);T2DM組于對照組比較,TG、LDL-C的水平明顯增高(P0.01;P0.05),HDL-C的水平明顯降低(P0.05);PTA組與T2DM組比較,TC、TG、LDL-C的水平均顯著增高(P0.05;P0.01;P0.01),HDL-C的水平明顯降低(P0.05);以上差異均具有統(tǒng)計學意義。而T2DM與對照組在TC的水平上無統(tǒng)計學差異(P0.05)。4血清s CD40L水平:PTA組、T2DM組及對照組三組靜脈血s CD40L水平分別為:(3.57±0.47)ng/ml、(3.09±0.62)ng/ml、(1.46±0.42)ng/ml,PTA組較T2DM組及對照組均顯著增高(P0.01;P0.01),T2DM組較對照組顯著增高(P0.01)。術(shù)后24h、7d靜脈血分別為:(5.58±0.58)ng/ml、(5.18±0.47)ng/ml,與術(shù)前靜脈血比較均顯著增高(P0.01;P0.01),術(shù)后7d與術(shù)后24h比較水平明顯降低(P0.01)。PTA組術(shù)前動脈血、病變術(shù)前動脈血、病變術(shù)后動脈血s CD40L水平分別為:(3.58±0.47)ng/ml、(3.93±0.44)ng/ml、(4.52±0.41)ng/ml,其中術(shù)前動脈血與術(shù)前靜脈血相比無明顯差異(P0.05),病變術(shù)前動脈血與術(shù)前動脈血比水平顯著增高(P0.05),病變術(shù)后動脈血與病變術(shù)前動脈血比較水平顯著增高(P0.01),差異有統(tǒng)計學意義。5血清s P選擇素水平:PTA組、T2DM組及對照組三組靜脈血s P選擇素水平分別為:(45.07±7.94)ng/ml、(39.38±5.35)ng/ml、(29.34±4.52)ng/ml,PTA組術(shù)前靜脈血較T2DM組及對照組均明顯增高(P0.01;P0.01),T2DM組較對照組顯著增高(P0.01)。術(shù)后24h、7d靜脈血分別為:(63.36±8.37)ng/ml、(50.84±7.38)ng/ml,與術(shù)前靜脈血比較均顯著增高(P0.01;P0.01),術(shù)后7d與術(shù)后24h比較水平顯著降低(P0.01)。PTA組術(shù)前動脈血、病變術(shù)前動脈血、病變術(shù)后動脈血s P選擇素水平分別為:(44.71±6.73)ng/ml、(50.17±7.63)ng/ml、(54.11±8.98)ng/ml,其中術(shù)前動脈血與術(shù)前靜脈血相比無明顯差異(P0.05),病變術(shù)前動脈血與術(shù)前動脈血比水平顯著增高(P0.05),病變術(shù)后動脈血與病變術(shù)前動脈血水平比較(P0.05),組間差異無統(tǒng)計學意義。6各指標線性相關(guān)分析:術(shù)前靜脈血s P選擇素與Hb A1c呈正相關(guān),s CD40L與Hb A1c、TG呈正相關(guān),均與HDL-C呈負相關(guān)(P均0.05);s P選擇素及s CD40L兩者水平呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)=0.717,P0.01),差異有統(tǒng)計學意義。7 ABI、Tc PO2水平比較:T2DM組為1.13±0.11、(49.12±7.62)mm Hg,PTA組為0.60±0.11、(26.45±6.15)mm Hg,T2DM組明顯高于PTA組術(shù)前水平(P0.01;P0.01);PTA組介入后為0.86±0.13、(47.84±8.04)mm Hg,明顯高于介入前水平(t=16.691,P0.01;t=12.436,P0.01),差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)論:1單純糖尿病患者體內(nèi)血小板已存在活化狀態(tài),伴隨著LEAD的發(fā)生,糖尿病患者體內(nèi)血小板活化狀態(tài)進一步發(fā)展;2血糖水平的不達標伴隨脂代謝紊亂等因素共同影響體內(nèi)血小板功能的改變,對血管病變有促進作用;3 PTA組介入后s CD40L及s P選擇素水平較介入前升高,且術(shù)后7天仍未回歸到術(shù)前水平,可見下肢介入治療會進一步激活血小板活化狀態(tài)并加重炎癥反應,提示抑制血小板活化及抗炎治療在介入術(shù)后再狹窄或血栓的形成中的重要臨床意義。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R587.2

【參考文獻】

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本文編號：2407954