【摘要】：背景氡(222Rn)是由鈾-238衰變產(chǎn)生的一種天然放射性氣體,廣泛存在于自然環(huán)境中。世界范圍內(nèi)天然本底輻射所致的人均年有效劑量中,氡所致的劑量約占一半。早在1988年國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)就把氡及其子體歸為一類致癌因子。2005年,世界衛(wèi)生組織啟動了為期三年的國際氡項目(IRP),評估氡暴露對全球疾病負(fù)擔(dān)(GDB)的影響。從細(xì)胞實驗和動物實驗研究到礦工隊列研究,甚至是長期生活在高本底地區(qū)的人群研究都發(fā)現(xiàn)氡暴露可以引起生物損傷。本研究地區(qū)的溫泉水中氡的濃度為102±11.4 Bq/L,用水過程中室內(nèi)氡濃度由平時的本底水平(50 Bq/m3)急速增高至200 Bq/m3以上,大約經(jīng)過3小時,室內(nèi)氡濃度逐漸恢復(fù)到本底水平。氡子體濃度的變化與氡濃度的變化一致。所以如果長期生活在該氡溫泉周邊環(huán)境中,居民可能會受到輻射損傷,影響身體健康。目的目前關(guān)于氡溫泉周圍居民的人外周血染色體畸變、微核以及miRNA表達(dá)改變的研究較少,本實驗在前期實驗研究的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步探討較低氡水平對居民外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變和微核的影響,進(jìn)而分析評價氡致人體遺傳學(xué)損傷。并在此基礎(chǔ)上分析居民外周血血漿和淋巴細(xì)胞中與細(xì)胞周期相關(guān)的miRNA的表達(dá)變化,了解輻射損傷早期外周血中miRNA表達(dá)改變,為探討血漿中氡暴露損傷的早期標(biāo)志物提供實驗基礎(chǔ)。方法抽取河北省某氡溫泉周邊居民43人作為氡溫泉組；同時抽取生活習(xí)慣相似,但未長期接觸過氡溫泉的居民44人作為對照組。采用微量全血培養(yǎng)(開始加秋水仙堿)方法制備染色體標(biāo)本,進(jìn)行染色體畸變分析；采用胞質(zhì)分裂阻斷微核法進(jìn)行微核檢測；采用實時熒光定量PCR (qRT-PCR)方法檢測研究對象血漿和淋巴細(xì)胞中miRN As的相對表達(dá)水平。用χ2檢驗進(jìn)行微核細(xì)胞率統(tǒng)計分析,用泊松分布u檢驗進(jìn)行染色體畸變率和微核率統(tǒng)計分析,采用Poisson回歸分析法分析微核率和居民氡暴露因素的關(guān)系；用Mann-Whitney U檢驗比較miRNA在氡溫泉組和對照組血漿中的差異表達(dá),用t檢驗比較miRNA在氡溫泉組和對照組淋巴細(xì)胞中的差異表達(dá)。選擇氡暴露、年齡、性別、吸煙和飲酒等變量,采用強(qiáng)迫引入法擬合多元線性回歸,分析miRNA的差異性表達(dá)和居民氡暴露因素的關(guān)系。結(jié)果氡溫泉組居民染色體型畸變和染色單體型畸變與對照組相比均無統(tǒng)計學(xué)差異(u=0.66、0.17,p0.05)。氡溫泉組“雙+環(huán)”率為0.11±0.05%,對照組“雙+環(huán)”率為0.13+0.05%,均高于國內(nèi)外健康人染色體自發(fā)率0.03%,但兩組間“雙+環(huán)”率無統(tǒng)計學(xué)差異(u=0.36,p0.05)。在氡溫泉組,男女性別間染色體型畸變和染色單體型畸變也無顯著差異(u=0.03,p0.05;u=2.00,p=0.046)。氡溫泉組的微核率和微核細(xì)胞率均值顯著高于對照組(u=8.26,χ2=47.76,p0.01)。氡溫泉組微核率和微核細(xì)胞率隨著年齡的增加而增加,且具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=44.034、27.739,p0.01)。氡溫泉組女性的微核率和微核細(xì)胞率均顯著高于男性(u=7.98,χ2=37.123,p0.01)。控制年齡、性別、吸煙和飲酒等混雜因素后,氡暴露與微核率呈高度正相關(guān)(χ2=62.51,p0.01)。在氡溫泉組血漿中miR-16、miR-106b、miR-34a、miR-449a和let-7g的表達(dá)顯著高于對照組(Z=-2.278、-3.835、-2.084、-2.719、-2.721,p0.05)。控制年齡、性別、吸煙和飲酒等混雜因素后,miR-16、miR-106b、miR-449a和let-7g的表達(dá)改變與氡暴露因素呈正相關(guān)(t=2.154、3.711、2.319、2.015,p0.05),而與年齡、性別、吸煙和飲酒等因素?zé)o關(guān)。還不能認(rèn)為miR-34a的表達(dá)改變與氡暴露有關(guān)(t=1.772,p0.05)。與對照組相比,氡溫泉組居民外周血淋巴細(xì)胞中miR-106b、miR-449a和let-7g表達(dá)水平顯著上調(diào)(t=4.180、2.422、2.794,p0.05)。同樣控制年齡、性別、吸煙和飲酒等混雜因素后,miR-106b、miR-449a和let-7g的差異性表達(dá)和居民氡暴露因素呈正相關(guān),具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.091、2.716、2.440,p0.05),與年齡、性別、吸煙和飲酒等因素?zé)o關(guān)(p0.05)。但是miR-16和miR-34a的表達(dá)改變還不能認(rèn)為與氡暴露有關(guān)(t=0.990、0.147,p0.05),同樣也與年齡、性別、吸煙和飲酒等因素?zé)o顯著性相關(guān)(p0.05)。結(jié)論1、該氡溫泉能夠引起周邊居民外周血淋巴細(xì)胞微核發(fā)生率的增加,但還不能認(rèn)為該氡溫泉對居民有明顯的輻射損傷。2、氡暴露引起的miR-106b、miR-449a和let-7g的表達(dá)改變在血漿和淋巴細(xì)胞中基本一致。3、外周血中miR-106b、miR-449a和let-7g的表達(dá)改變具有作為氡致輻射損傷早期標(biāo)志物的潛在價值。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中國疾病預(yù)防控制中心
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R594.8

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本文編號：2365956