【摘要】：背景對于糖尿病潛在危險因素的探討一直以來都是內(nèi)分泌疾病領(lǐng)域研究的熱點之一,其中對脂肪細(xì)胞因子的研究,包括脂聯(lián)素(adiponectin, APN)、抵抗素、內(nèi)肥素等則是熱點中的焦點。而骨鈣素(osteocalcin, OC)作為一種骨組織分泌的激素,既往認(rèn)為與骨代謝密切相關(guān),而今卻被發(fā)現(xiàn)與脂肪因子類似,在糖脂代謝、肥胖的發(fā)生、發(fā)展中起到一定的作用。動脈粥樣硬化(atherosclerosis, AS)疾病可以單獨存在或與糖尿病、肥胖并行,OC作為一種新的內(nèi)分泌激素,也漸漸被人們認(rèn)識到與AS之間有一定的聯(lián)系,但國內(nèi)未見較大規(guī)模的臨床研究。目的本研究通過測定2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)、糖耐量受損(impaired glucose tolerance, IGT)患者及正常對照組(normal glucose tolerance, NGT)人群的空腹血清OC水平,探討OC在男性不同糖耐量狀態(tài)下的水平變化以及與糖脂代謝相關(guān)性；探討OC與血糖波動的相關(guān)性；探討OC在T2DM大血管病變中可能起的作用,為今后OC及其類似物的研發(fā)和在糖尿病及其大血管病變的治療中的應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法研究一(1)男性受試者80例分為三組,2型糖尿病組(T2DM組)30例和糖耐量受損組(IGT組)20例,均為新診斷未經(jīng)干預(yù)治療的患者；正常對照組(NGT組)30例來自我院干部門診、普通門診和健康體檢者或志愿者。所有患者隔夜10小時后空腹進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test, OGTT),采集靜脈血,分別測定血糖、血脂、胰島素、糖化血紅蛋白(glycosylated haemoglobin, HbA1c)、APN、OC水平等,并測量身高、體重等指標(biāo)。(2)采用酶聯(lián)免疫吸附分析方法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法測定空腹血清OC和APN水平；采用放射免疫分析法(radioimmunoassay, RIA)測定血清胰島素含量；用葡萄糖氧化酶法測定血漿空腹血糖和糖負(fù)荷后2小時血糖,用酶法測定血脂含量；采用高效液相色譜法測定HbA1c。(3)采用胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment insulin for resistance index, HOMA-IR)評價胰島素抵抗(insulin resistance, IR)。計算HOMA-IR=空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)×空腹胰島素(fasting insulin, Fins)/22.5。采用胰島p細(xì)胞功能指數(shù)(homeostasis model assessment insulin for β cell, HOMA-β)評估胰腺β細(xì)胞功能,HOMA-β=20×Fins/ (FPG-3.5)。(4)分析各組代謝指標(biāo)的差異,空腹血清OC的變化趨勢以及與代謝指標(biāo)的關(guān)系,進(jìn)一步探討OC對糖脂代謝的影響。本研究的數(shù)據(jù)采用社會科學(xué)統(tǒng)計軟件包(statistical package for the social sciences, SPSS)13.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。研究二(1)30例男性住院T2DM患者,進(jìn)行正規(guī)降糖方案治療,并接受連續(xù)血糖監(jiān)測(continuous glucose monitoring, CGM)檢查,治療前和治療8周后的檢查資料均被收錄,其中包括接受口服降糖藥物治療者,接受聯(lián)合口服降糖藥物和胰島素注射治療者。(2)所有患者隔夜10小時空腹采集靜脈血,分別測定血糖、血脂、空腹C肽(fasting C peptide, PCP)、HbA1c、OC水平等,同時測量身高、體重等人體指標(biāo)。(3)完整的檢查資料用于CGM分析。 (4)分析OC與治療前以及治療后各代謝指標(biāo)的關(guān)系,探討OC與血糖波動的相關(guān)性。本研究的數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。研究三(1)64例男性受試者收集臨床資料同研究一(2)采用飛利浦HDI5000彩色超聲系統(tǒng),選擇頻率5-7兆赫茲(megahertz, MHz)探頭,在為腔內(nèi)膜交接面至外膜上層之間的距離,測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度,由專人操作,掃描患者頸總動脈膨大下1 cm附近,測定最厚處、距此遠(yuǎn)心1 cm和近心1 cm3點,左、右兩側(cè)共6點的平均值作為頸動脈內(nèi)中膜厚度(carotid intima-media thickness, CIMT)。(3)探討OC與CIMT嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。本研究的數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 研究一(1) NGT、IGT、T2DM各組一般臨床特征比較：體質(zhì)量指數(shù)(bodymass index, BMI)、腰臀比(waist-hip ratio, WHR)、FPG、糖負(fù)荷后2小時血糖(2-hour post-challenge glucose,2hPG)、收縮壓(systolic blood pressure, SBP)、空腹胰島素(fasting insulin, Fins)、膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyeride, TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)均存在統(tǒng)計學(xué)差異。(2) NGT、IGT, T2DM各組間HOMA-IR、HOMA-β的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),從NGT到IGT到T2DM過程中,HOMA-IR上升趨勢,HOMA-β有下降趨勢。(3)NGT、IGT、T2DM各組血清OC值依次明顯減低(P0.01),其OC平均水平分別為11.55±0.52 μg/L,6.17±0.36 μg/L,4.85±0.53 ug/L。NGT、IGT、T2DM三組APN值依次明顯減低(P0.01),其APN水平分別為22.76±8.51 mg/L、17.44±11.96 mg/L、10.06±5.83 mg/L。(4)按BMI≥25 kg/m2和BMI＜25 kg/m2將NGT、IGT和T2DM三組再分為非肥胖組和肥胖組兩個亞組,在三組內(nèi),與非肥胖組比較,肥胖組OC比非肥胖組更低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。(5)在糖耐量異常人群內(nèi),即IGT和T2DM組內(nèi),相關(guān)分析表明OC與BM (r=0.524, P=0.000)、WHR (r=-0.704, P=0.000)、FPG (r=-0.601, P=0.000)、2hPG (r=-0.424, P=0.002)、HOMA-IR (r=-0.547, P=0.000)、 TG (r=-0.545, P=0.000)、TC (r=-0.355, P=0.011)成負(fù)相關(guān),與LDL-C成負(fù)相關(guān)(r=-0.040,P=0.601)；OC與HOMA-β (r=0.331, P=0.019)、APN (r=0.295, P=0.038)正相關(guān)。(6)在IGT和T2DM人群,WHR、2hPG、HOMA-IR、TG與OC獨立相關(guān)。研究二(1)經(jīng)8周治療,血清OC水平明顯升高(P=0.02),反應(yīng)血糖波動的參數(shù)平均血糖波動幅度(mean amplitude of glycaemic excursion, MAGE)及血糖標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation of blood glucose, SDBG)均顯著降低(P0.01)。(2)OC水平均與治療前后的FCP (r=0.512,P=0.001; r=0.307, P=0.031)及HOMA-β (r=0.254,P=0.043; r=0.331, P=0.031)呈顯著正相關(guān),基線水平的OC與FPG (r=-0.211, P=0.041)、HbA1c (r=-0.289,P=0.036)、MBG (r=-0.409, P=0.000)呈顯著負(fù)相關(guān)。治療后OC除與HbA1c (r=-0.307, P=0.041)及MBG(r=-0.311. P=0.028)相關(guān)外,還與MAGE(r=-0.523,P=0.003)及SDBG (r=-0.409, P=0.001)呈顯著負(fù)相關(guān)。(3)多元逐步回歸分析顯示,治療后HbAlc(β=0.209; P=0.020)和OC(β=-0.134; P=0.041)與MAGE獨立相關(guān)。MAGE變化值(△MAGE)是基線水平OC的獨立相關(guān)因素(β=-0.187,P=0.042)。研究三(1) NGT、IGT、T2DM三組一般臨床特征比較：BMI、WHR、FPG、 2hPG、SBP、DBP、FIns、TG、LDL-C、C反應(yīng)蛋白(c-reactive protein, CRP)均存在統(tǒng)計學(xué)差異。(2)IGT和T2DM組與NGT組相比血清OC有顯著降低(6.23±0.45μg/L,5.13±0.31μg/L; 10.95±0.04而T2DM組內(nèi)OC比IGT組明顯減低(P0.05)。CIMT在T2DM組高于IGT和NGT組(1.108±0.167 mm; 1.021±0.119mm; 1.012±0.141 mm) (P 0.05),但在IGT和NGT組內(nèi),CIMT無顯著差異。(3)相關(guān)分析顯示,在高血糖組OC與WHR(r=-0.561,P=0.000)、Fins (r=-0.492,P=0.000), HOMA-IR (r=-0.520,.P=0.002),2hPG (r=-0.582, P=0.000)、HbA1c (r=-0.473,P=0.003)、TG (r=-0.279, P=0.003)、CRP (r=-0.403, P=0.000)、CIMT (r=-0.320, P=0.017)呈負(fù)相關(guān)；OC與APN (r=0.309, P=0.038)正相關(guān)。CIMT與BMI (r=0.809,P=0.023)、HOMA-IR (r=0.383, P=0.029) 2hPG (r=0.403, P=0.012)、G (r=0.358, P=0.000)、CRP (r=0.358, P=0.043)呈正相關(guān)；與APN (r=-0.296, P=0.021)負(fù)相關(guān)。(4)多元逐步回歸分析顯示,在高血糖組內(nèi),以O(shè)C為自變量,WHR、HOMA-IR、2hPG、HbAlc與其獨立相關(guān)。在T2DM組內(nèi),以CIMT為自變量,2hPG、OC、TG與其獨立相關(guān)。結(jié)論OC參與了胰島素抵抗發(fā)生,與糖脂代謝密切相關(guān)。在男性T2DM人群中,血清OC水平隨血糖的控制而升高�；�高水平的OC與降糖治療后血糖波動的改善明顯相關(guān)。在男性T2DM人群,CIMT的變化與OC水平密切相關(guān),高OC水平可能是AS的保護(hù)因素。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 楊文英;糖尿病和糖尿病前期的診斷[J];中華內(nèi)分泌代謝雜志;2005年04期

，

本文編號：2311371