【摘要】：目的:研究S100鈣結(jié)合蛋白A4(S100A4)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)患者和正常人膝關(guān)節(jié)滑膜中的表達(dá)水平,以及S100A4對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞(rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes,RAFLSs)促進(jìn)血管生成的影響。方法:滑膜分別取自RA患者(RA組)及正常人(control組)膝關(guān)節(jié),免疫組化法觀察S100A4和VEGF蛋白在2組滑膜中的表達(dá)情況。RAFLSs分離自活動(dòng)性RA滑膜;ELISA法檢測(cè)S100A4刺激RAFLSs分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的作用;用rh S100A4孵育RAFLSs的條件培養(yǎng)基作用于人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),檢測(cè)S100A4體外血管生成能力。結(jié)果:S100A4及VEGF蛋白在RA組滑膜中高表達(dá)(P0.05),rh S100A4顯著刺激RAFLSs分泌VEGF,呈時(shí)間和劑量依賴性(P0.05);rh S100A4孵育RAFLSs的條件培養(yǎng)基可促進(jìn)HUVECs在體外形成管腔。結(jié)論:S100A4蛋白在RA患者膝關(guān)節(jié)滑膜中高表達(dá),S100A4可通過(guò)促進(jìn)RAFLSs分泌VEGF來(lái)刺激滑膜血管生成。這些結(jié)果提示S100A4可作為治療RA的潛在靶點(diǎn)。
[Abstract]:Aim: to investigate the expression of S100 calcium binding protein A4 (S100A4) in synovium of knee joint in patients with rheumatoid arthritis (rheumatoid arthritis,RA) and normal subjects, and the effect of S100A4 on angiogenesis in fibroid synovial cells (rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes,RAFLSs) of rheumatoid arthritis (RA). Methods: synovial membrane was obtained from knee joint of RA patients (RA group) and normal subjects (control group). The expression of S100A4 and VEGF protein in synovium of two groups was observed by immunohistochemical method. RAFLSs isolated from active RA synovial membrane was used to detect the effect of S100A4 on the secretion of vascular endothelial growth factor (vascular endothelial growth factor,VEGF) by RAFLSs. Human umbilical vein endothelial cells (human umbilical vein endothelial cells,HUVECs) were incubated with RAFLSs conditioned medium (rh S100A4), and the angiogenesis ability of S100A4 in vitro was measured. Results the high expression of VEGF protein and S100A4 protein in the synovium of RA group (P0.05) significantly stimulated RAFLSs to secrete VEGF, in a time-and dose-dependent manner (P0.05). The conditioned medium of RAFLSs incubated with Rh S100A4 could promote the formation of HUVECs in vitro. Conclusion the high expression of S100A4 protein in synovial membrane of patients with RA can stimulate synovial angiogenesis by promoting the secretion of VEGF by RAFLSs. These results suggest that S100A4 may be a potential target for the treatment of RA.
【作者單位】： 暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院骨科;暨南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理教研室;南方醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)教研室;南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院婦產(chǎn)科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目(No.81401766) 廣東省醫(yī)學(xué)科研基金(No.B2012196) 暨南大學(xué)科研培育與創(chuàng)新基金青年基金(No.21612303) 暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院培育基金(No.2012-1)
【分類號(hào)】：R593.22

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本文編號(hào)：2236322