【摘要】：目的了解C反應蛋白在類風濕關節(jié)炎發(fā)病機制中的作用。方法體外培養(yǎng)RA及正常滑膜成纖維細胞,qRT-PCR檢測RA及正�；こ衫w維細胞中CRP及其受體CD32、CD64 mRNA的表達,免疫組化及western blot檢測RA及正�；そM織中CRP、CD32、CD64蛋白的表達。加入外源性CRP刺激RA及正常滑膜成纖維細胞后檢測各種炎癥因子和金屬基質蛋白酶MMPs的jmRNA表達及RA滑膜成纖維細胞磷酸化p65的表達。分別加入CD32拮抗劑和NF-κB拮抗劑后再重復CRP刺激檢測RA滑膜成纖維細胞炎癥因子mRNA的表達。同樣,分別加入IL-1β、 TNF-α刺激RA滑膜成纖維細胞檢測CRP mRNA的表達。加入NF-κB拮抗劑后再重復IL-1β、TNF-α刺激RA滑膜成纖維細胞檢測CRP mRNA的表達。結果與正�；こ衫w維細胞相比,RA中CRP及其受體CD32和CD64mRNA及蛋白表達均明顯升高。加入外源性CRP刺激后RA滑膜成纖維細胞中各種炎癥因子和MMP-3較刺激前升高,RA滑膜成纖維細胞p65的磷酸化水平升高。加入CD32拮抗劑再重復CRP刺激后RA滑膜成纖維細胞中各炎癥因子和MMP-3mRNA表達比加入拮抗劑前的作用明顯減弱,加入NF-κB拮抗劑再重復CRP刺激后RA滑膜成纖維細胞中各炎癥因子和MMP-3 mRNA表達比加入拮抗劑前的作用明顯減弱。IL-1β或TNF-α刺激RA滑膜成纖維細胞檢測CRP mRNA的表達明顯升高,加入NF-κB拮抗劑后再重復IL-1β或TNF-α刺激則CRP mRNA表達明顯減弱。結論在RA中CRP通過與受體CD32、CD64結合,激活NF-κB通路,刺激各種炎癥因子和MMP-3的分泌。同時IL-1 β和TNF-α的產生又可通過激活NF-κB通路,刺激CRP的產生,周而復始,導致炎癥反復加重,病情遷延不愈。CRP在RA中不僅是標志物,而且參與其發(fā)病。
[Abstract]:Objective to investigate the role of C reactive protein in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Methods the expression of CRP and its receptor CD32,CD64 mRNA in RA and normal synovial fibroblasts was detected by qRT-PCR in cultured RA and normal synovial fibroblasts, and the expression of CRP,CD32,CD64 protein in RA and normal synovial tissues was detected by immunohistochemistry and western blot. After RA and normal synovial fibroblasts were stimulated by exogenous CRP, the jmRNA expression of various inflammatory factors and metalloproteinases MMPs and the expression of phosphorylated p65 in RA synovial fibroblasts were detected. After adding CD32 antagonist and NF- 魏 B antagonist, the expression of inflammatory factor mRNA in RA synovial fibroblasts was detected by repeated CRP stimulation. Similarly, RA synovial fibroblasts were stimulated by IL-1 尾 and TNF- 偽 to detect the expression of CRP mRNA. After adding NF- 魏 B antagonist, IL-1 尾 -TNF- 偽 stimulated RA synovial fibroblasts to detect the expression of CRP mRNA. Results compared with normal synovial fibroblasts, the expression of CRP and its receptors, CD32, CD64mRNA and protein in RA were significantly increased. The levels of p65 phosphorylation of RA synovial fibroblasts were increased by adding exogenous CRP to RA synovial fibroblasts after stimulation of various inflammatory factors and MMP-3. The expression of inflammatory factors and MMP-3mRNA in RA synovial fibroblasts after repeated CRP stimulation with CD32 antagonist was significantly weaker than that before adding the antagonist. After repeated CRP stimulation with NF- 魏 B antagonist, the expression of inflammatory factors and MMP-3 mRNA in RA synovial fibroblasts was significantly decreased. IL-1 尾 or TNF- 偽 stimulated RA synovial fibroblasts significantly increased CRP mRNA expression. After the addition of NF- 魏 B antagonist and repeated stimulation of IL-1 尾 or TNF- 偽, the expression of CRP mRNA decreased significantly. Conclusion CRP activates the NF- 魏 B pathway and stimulates the secretion of various inflammatory factors and MMP-3 by binding to the receptor CD32,CD64 in RA. At the same time, the production of IL-1 尾 and TNF- 偽 can stimulate the production of CRP by activating the NF- 魏 B pathway, which leads to the repeated exacerbation of inflammation, and it is not only a marker in RA, but also involved in the pathogenesis of RA.
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R593.22

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本文編號：2234707