Meta分析在基因多態(tài)性與糖尿病相關(guān)性研究中的應(yīng)用
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《重慶醫(yī)科大學(xué)》 2014年
Meta分析在基因多態(tài)性與糖尿病相關(guān)性研究中的應(yīng)用
李會
【摘要】:目的:應(yīng)用Meta分析方法,,研究基因多態(tài)性與糖尿病易感性之間的關(guān)系,包括:①細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑2A/2B基因上游rs10811661單核苷酸多態(tài)性與2型糖尿病易感性的Meta分析;②中國人群瘦素受體基因多態(tài)性與2型糖尿病相關(guān)性的Meta分析;③人類白細胞抗原基因多態(tài)性與妊娠期糖尿病相關(guān)性的Meta分析;④妊娠期糖尿病易感基因的Meta分析。 方法:完成各部分Meta分析主要經(jīng)過以下步驟:制定納入排除標(biāo)準(zhǔn),制定檢索策略檢索數(shù)據(jù)庫,文獻篩選,資料提取,數(shù)據(jù)合并,結(jié)果解釋。其中數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用RevMan5.1或STATA11軟件。 結(jié)果:①CDKN2A/B基因上游rs10811661單核苷酸多態(tài)性與2型糖尿病易感性的Meta分析:共納入17篇文獻,包括29990例病例和40977例對照。四個基因模型均顯示該位點與2型糖尿病存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。②中國人群瘦素受體基因多態(tài)性與2型糖尿病相關(guān)性的Meta分析:共納入15篇文獻,三個位點:Arg109Lys、Gln223Arg、Pro1019Pro。結(jié)果顯示,僅Pro1019Pro與2型糖尿病存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。③人類白細胞抗原基因多態(tài)性與妊娠期糖尿病相關(guān)性的Meta分析:共納入12篇文獻,DQA1、DQB1、DRB1三種型別。結(jié)果顯示:攜帶DRB1*0301、DQB1*02、DQB1*0203等位基因型別的婦女患妊娠期糖尿病的危險性升高;攜帶DQA1*0103、DQB1*0402、DRB1*15等位基因型別的婦女患妊娠期糖尿病的危險性減低。④妊娠期糖尿病易感基因的Meta分析:共納入25篇文獻、14個基因位點,每個基因位點納入的文獻數(shù)目為2~9篇。結(jié)果顯示,6個位點與妊娠期糖尿病易感性相關(guān): GCKrs1799884、IRS1rs1801278、KCNJ11rs5219、MTNR1B rs18030693、MTNR1B rs1387153、TCF7L2rs7903146;其他的8個位點,ADRB3rs4994、CAPN10rs3792267、FOXC2-512CT、IGP2BP2rs4402960、INS-VNTR、 PPARG rs1801282、 PPARGC1A rs8192678及RBP4rs3758539,未發(fā)現(xiàn)與妊娠期糖尿病相關(guān)。 結(jié)論:CDKN2A/B rs10811661、LEPR Pro1019Pro兩個位點與2型糖尿病存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián);HLA DRB1*0301、 DQB1*02、DQB1*0203是妊娠期糖尿病的危險因素,而DQA1*0103、DQB1*0402、DRB1*15是糖尿病的保護因素;另外,GCK rs1799884、IRS1rs1801278、KCNJ11rs5219、MTNR1B rs18030693、MTNR1B rs1387153、TCF7L2rs7903146六個基因位點也與妊娠期糖尿病密切相關(guān)。本研究僅討論了某個單核苷酸多態(tài)性與糖尿病的關(guān)系,而糖尿病是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果,受原始文獻相關(guān)環(huán)境因素異質(zhì)性較大的影響,本文并未分析基因與環(huán)境共同對疾病的作用。同時,納入每個基因位點的文獻數(shù)目、樣本量有限,且納入文獻缺乏重要信息,不能進行分層分析,使Meta分析效能降低。針對這些局限性,建議開展更多設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)、涉及大樣本多種族人群的流行病學(xué)研究檢測基因與糖尿病的關(guān)系,并分析與環(huán)境因素共同作用的影響。采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計學(xué)軟件進行Meta分析,慎重解釋發(fā)表偏倚評估結(jié)果。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R587.1
【目錄】:
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本文編號:180090
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