本文選題：2型糖尿病 + 頸動脈內(nèi)膜中層厚度��； 參考：《南方醫(yī)科大學》2015年碩士論文

【摘要】：研究背景和目的當今無論是發(fā)達國家還是發(fā)展中國家,糖尿病(diabetes mellitus,DM)發(fā)病率都呈現(xiàn)急劇上升趨勢,已嚴重影響人類健康和社會經(jīng)濟發(fā)展。糖尿病的發(fā)病機制復雜,涉及遺傳和環(huán)境因素的相互作用,其中環(huán)境因素如生活、工作環(huán)境壓力,不健康飲食或攝入糖和脂肪過多而導致肥胖,久坐少運動等不良生活方式對糖尿病的發(fā)病起著重要作用。糖尿病發(fā)病具體機制尚未明確,但胰島素分泌障礙及胰島素抵抗是導致糖尿病的主要因素。糖尿病引發(fā)的急慢性并發(fā)癥是導致糖尿病危害性增加的主因,隨著醫(yī)療技術的進步和糖尿病糖尿病急性并發(fā)癥的發(fā)生率和危害性已顯著下降,而以血管病變?yōu)橹鞯穆圆l(fā)癥,如動脈粥樣硬化、冠心病、腦血管病變以及糖尿病腎病等是糖尿病患者致殘、致死的主要原因。糖尿病是心腦血管疾病的主要危險因素,糖尿病患者心血管疾病發(fā)病率是非糖尿病人群的2-5倍,約有80%的糖尿病患者死于心腦血管疾病。動脈粥樣硬化是糖尿病血管病變的重要基礎,也是糖尿病血管病變的主要病理過程。因此及早發(fā)現(xiàn)糖尿病血管病變從而適時進行干預,對糖尿病血管危險事件的預防具有重要意義。糖尿病血管病變的重要基礎是動脈粥樣硬化形成,引起動脈粥樣硬化的因素有很多,其中炎癥和脂肪代謝異常起著至關重要的作用。超敏C反應蛋白(high-sensitive C-reactive protein, hs-CRP)是肝臟在IL-6、TNF-α等炎癥因子刺激下產(chǎn)生的急性時相反應蛋白,是炎癥反應與組織損傷的敏感標志物。大量研究證實hs-CRP與動脈粥樣硬化密切相關,病理觀察發(fā)現(xiàn)在斑塊中有CRP沉積。CRP能夠與氧化的低密度脂蛋白所表達的膽堿磷酸結合,增加巨噬細胞吸收低密度脂蛋白,上調(diào)內(nèi)皮細胞粘附分子的表達,抑制主動脈內(nèi)皮細胞一氧化氮合酶(NOS)表達,促進纖溶酶原激活物抑制劑-1的表達,刺激血管內(nèi)皮細胞釋放內(nèi)皮素-1、IL-6、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1),上調(diào)內(nèi)皮細胞NF-kB、誘導血管平滑肌細胞血管緊張素Ⅱ的1型受體的表達,從而促進血管緊張素Ⅱ相關活性氧產(chǎn)生增加,內(nèi)皮細胞損傷,促進動脈粥樣硬化,因此作為炎癥因子敏感標志物hs-CRP在動脈粥樣硬化形成過程中起到非常重要的作用,研究早已證實hs-CRP對血管危險事件有很好的預測價值。研究表明在糖尿病患者中hs-CRP水平比正常人群要高,hs-CRP可能參與糖尿病的發(fā)病過程,慢性炎癥可以激發(fā)機體應激,繼而誘導炎癥因子大量釋放,促進胰島素抵抗,而胰島素抵抗既是糖尿病同時也是動脈粥樣硬化的危險因素。因此監(jiān)測血清hs-CRP水平對預測糖尿病及其血管病并發(fā)癥具有重要意義。心型脂肪酸結合蛋白(Heart type fatty acid binding protein,H-FABP)是脂肪酸結合蛋白家族中分布最廣泛的一個亞型,在心肌細胞、骨骼肌、大動脈、血管內(nèi)皮細胞、胰島細胞均有表達,其中心肌含量最高,其次是骨骼肌。H-FABP主要功能是與長鏈脂肪酸結合,輔助脂肪酸的攝取與利用,是脂肪酸運轉(zhuǎn)和代謝的主要載體,同時還參與某些細胞因子的釋放及對細胞增殖和分化、凋亡也有調(diào)控作用。H-FABP分子質(zhì)量為15kD,由于分子量小,當組織細胞發(fā)生損傷時可立即從細胞內(nèi)釋放入血。發(fā)生心肌損傷時血液中H-FABP水平要比傳統(tǒng)心肌酶升高的更早,現(xiàn)已作為心肌損傷的標志物。研究表明H-FABP可以做為急性冠脈綜合征危險分層的良好指標,同時H-FABP可用于預測心血管危險事件,H-FABP水平越高發(fā)生心血管事件的機率越大。國外有少量研究表明H-FABP在糖尿病患者血清中水平明顯高于正常人群,可能是通過影響胰島素敏感性及脂肪酸代謝參與糖尿病,并作為炎癥相關因子參與動脈粥樣硬化形成,但國內(nèi)未見有相關的文獻報道。目前血清H-FABP和hs-CRP水平檢測主要用于心梗、腦梗及急性冠脈綜合癥等心血管事件的診斷和預后評估,關于這兩者在糖尿病及其早期血管病變的研究甚少,基于此,本研究分析2型糖尿病患者血清H-FABP和hs-CRP水平,以頸動脈內(nèi)膜中層厚度為參照來探討其與糖尿病及血管病變的關系,并評估H-FABP 和 hs-CRP兩個指標聯(lián)合檢測對糖尿病頸動脈斑塊預測價值,希望能為糖尿病血管病變早期預測與干預提供有價值的檢測指標。材料與方法1、實驗對象按1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)的糖尿病診斷和分型標準,選取2013年11月至2014年5月就診于我院的2型糖尿病患者88例,根據(jù)彩色多普勒超聲測量的頸部動脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima-media thickness, IMT)將其分為三組：(1)頸動脈IMT正常組(T2DM-A):MT1.0mm的2型糖尿病患者28例(男性15例,女性13例),平均年齡51.11-7.22歲；(2)頸動脈IMT增厚組(T2DM-B組)：1.0mm≤IMT≤1.5mm的2型糖尿病患者30例(男性16例,女性14例),平均年齡51.57+8.47歲；(3)斑塊組(T2DM-C組)：頸動脈IMT1.5mm的2型糖尿病患者30例(男性18例,女性12例),平均年齡54.53-9.79歲。同時選取30(男17例,女13例)名在我院查體的健康者作為對照組(NC組),平均年齡50.03-10.25歲。2、實驗方法2.1標本采集所有受試者禁食12小時后于次日清晨8點前用兩管5ml規(guī)格的肝素抗凝和一管5ml的EDTA抗凝真空采血管抽取靜脈血。靜置30min后放入離心機3000r/min離心10分鐘,吸取其中一管肝素抗凝管內(nèi)的血漿于凍存管內(nèi),-80℃貯存以備以后成批檢測H-FABP,其他兩管血樣交給檢驗科檢測相關生化指標及hs-CRP水平2.2試驗方法血清H-FABP水平用ELISA法檢測,試劑盒由蘭州生物制品研究所提供,實驗具體步驟按試劑說明書操作,最后根據(jù)樣本的吸光度計算出各H-FABP濃度；空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(]HDL-C)、空腹胰島素(FINS)、hs-CRP、糖化血紅蛋白(HbAlc)由我院檢驗科利用自動分析儀測定,胰島素抵抗指標采用穩(wěn)態(tài)模型評估指數(shù)HOMA-IR=FBG x FINS/22.5;由我院超聲科醫(yī)生利用高分辨彩色多普勒超聲儀對所有研究對象進行頸動脈的內(nèi)膜中層厚度檢測,將IMT1.Omm定為正常,1.0≤IMT1.5mm為頸動脈內(nèi)膜增厚,局部IMT≥1.5mm定為粥樣斑塊形成。2.3統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料以(x±s)表示,多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析,用LSD-t檢驗作兩組間的比較,方差不齊時用Dunnett's T3法進行兩兩比較,計數(shù)資料采用卡方檢驗。雙變量相關性分析采用Pearson及線性回歸分析。以P0.05為有統(tǒng)計學差異。結果1.各組血清hs-CRP、H-FABP水平比較NC、T2DM-A、T2DM-B、T2DM-C組hs-CRP水平分別為1.10±0.82 mg/L、1.96±1.20 mg/L、3.62±2.61 mg/L、5.95±3.76 mg/L, T2DM-C組hs-CRP濃度最高,與其它各組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05), T2DM-B組與T2DM-A組比較差異也有統(tǒng)計學意義(P0.05), T2DM-A組與NC比較無統(tǒng)計學意義。隨著IMT值增大,H-FABP在各組的水平也逐漸升高,分別為4.15±1.14 ng/ml、 6.28±3.71ng/ml、8.76±3.74 ng/ml、11.75±6.67 ng/ml,糖尿病各組與對照組比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05),糖尿病三組間差異也均有統(tǒng)計學意義(P0.05)2.hs-CRP及H-FABP與各項指標相關性分析相關分析結果顯示hs-CRP與SBP、FPG、LDL-C、HbAlc呈正相關(P0.05),與DBP、BMI、FINS、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C無相關性(P0.05); HFABP與SBP、DBP、FPG、FINS、HOMA-IR、LDL-C、HbAlc呈正相關(P0.05),與BMI、TG、TC、HDL-C無相關性(P0.05)。3.IMT與各項指標相關性分析頸動脈IMT與各指標相關性分析表明,頸動脈IMT與病程及LDL-C、hs-CRP、 H-FABP水平密切正相關,差異有統(tǒng)計學意義(P0.001),其相關系數(shù)分別為：0.537、0.348、0.590、0.601;與 SBP、FINS、HOMA-IR正相關,相關系數(shù)分別為0.265(P=0.013)、0.225(P=0.016)、0.234(P=0.025); IMT與其他指標無相關性�；貧w分析曲線評估表明hs-CRP和H-FABP的水平與IMT有顯著的直線相關性(P0.001)4.糖尿病頸動脈IMT危險因素分析在糖尿病組中以IMT為因變量,其他各指標作為自變量進行多元線性逐步回歸分析,結果顯示：hs-CRP、H-FAB P、病程、LDL-C最終進入回歸方程(模型),模型的復相關系數(shù)R=0.778,決定系數(shù)R2=0.606,各回歸系數(shù)分別0.351、0.274、0.283、0.202對應的P值均小于0.05,差異具有統(tǒng)計學意義。5. H-FABP、hs-CRP對頸動脈斑塊預測分析hs-CRP及H-FABP的ROC曲線分析評價其對頸動脈斑塊形成的診斷能力,結果顯示：hs-CRP受試者工作曲線(ROC)下的面積為0.791,95%可信區(qū)間為(0.693-0.886,P0.001),H-FABP的ROC下的面積為0.763,95%可信區(qū)間為(0.671-0.841,P0.001)；hs-CRP升高時對2型糖尿病頸動脈斑塊形成的敏感度為66.7%、特異度為75%、陽性預測率為47.6%、陰性預測率為86.6%；H-FABP升高時對2型糖尿病頸動脈斑塊形成的敏感度為73.3%、特異度為68.1%、陽性預測率為44.4%、陰性預測率為88.2%；兩個指標同時升高時對2型糖尿病頸動脈斑塊形成的敏感度為：64.5%、特異度：83.3%、陽性預測率64.5%、陰性預測率87.3%。結論1.H-FABP與hsCRP與2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚及斑塊形成呈正相關,是糖尿病血管病變的危險因素,可能參與2型糖尿病患者動脈粥樣硬化發(fā)展過程。2.hs-CRP與H-FABP可以作為預測2型糖尿病患者血管病變的指標,兩者聯(lián)合檢測對糖尿病患者血管斑塊形成有一定的診斷價值。
[Abstract]:Diabetes mellitus is the main risk factor of cardiovascular and cerebrovascular diseases . The serum levels of H - FABP and hs - CRP in patients with diabetes mellitus were significantly higher than those in the normal population . Female 13 cases ) , mean age was 51.11 - 7.22 years ;
( 2 ) carotid IMT thickening group ( T2DM - B group ) : 1.0 mm 鈮，

本文編號：1754708