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負(fù)向免疫調(diào)節(jié)分子TIPE2調(diào)控巨噬細(xì)胞亞型治療狼瘡小鼠的研究

發(fā)布時(shí)間:2018-04-08 14:37

  本文選題:巨噬細(xì)胞 切入點(diǎn):系統(tǒng)性紅斑狼瘡 出處:《重慶醫(yī)學(xué)》2017年24期


【摘要】:目的探討腫瘤壞死因子誘導(dǎo)蛋白8樣因子-2(TIPE2)調(diào)控系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)巨噬細(xì)胞極化的作用和對(duì)實(shí)驗(yàn)狼瘡小鼠的治療作用。方法將小鼠分別用活化淋巴細(xì)胞來源的DNA(ALD-DNA)誘導(dǎo)狼瘡小鼠模型,分為AAV-scr組和AAV-TIPE2組,從小鼠尾靜脈注射AAV-TIPE2或AAV-scr病毒溶液。檢測(cè)極化的巨噬細(xì)胞TIPE2mRNA和蛋白表達(dá)、小鼠血清抗dsDNA抗體滴度、尿蛋白及腎病理指數(shù)。結(jié)果(1)轉(zhuǎn)染AAV-TIPE2細(xì)胞的TIPE2 mRNA和蛋白表達(dá)水平分別是AAV-scr組的(13.5±1.6)倍和(10.8±1.6)倍;(2)AAV-TIPE2組M2巨噬細(xì)胞特異分子MGL~+為59.6%,AAV-scr組MGL~+細(xì)胞為8.4%;AAV-TIPE2與AAV-scr轉(zhuǎn)染的巨噬細(xì)胞M2/M1比值之比為16;(3)重組TIPE2基因的腺病毒相關(guān)載體在轉(zhuǎn)染HEK-293中穩(wěn)定表達(dá),小鼠體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)AAV-TIPE2能誘導(dǎo)ALD-DNA狼瘡小鼠巨噬細(xì)胞向M2極化;(4)AAV-TIPE2組血清抗dsDNA抗體、尿蛋白及腎病理等活動(dòng)指標(biāo)明顯低于AAV-scr組(P0.01)。結(jié)論 TIPE2誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化為M2表型,緩解ALD-DNA誘導(dǎo)狼瘡小鼠的病情,可以作為ALD-DNA誘導(dǎo)狼瘡小鼠的一種有前景的治療方法。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of tumor necrosis factor inducible protein 8 like factor 2 (TIPE2) on the polarization of SLEs (systemic lupus erythematosus) macrophages and the therapeutic effect of TIPE2 on experimental lupus mice.Methods the mice were divided into AAV-scr group and AAV-TIPE2 group. The mice were injected with AAV-TIPE2 or AAV-scr virus solution via tail vein.The expression of TIPE2mRNA and protein in polarized macrophages, the titer of serum anti dsDNA antibody, urine protein and nephropathy index were detected.The adenovirus-associated vector was stably expressed in the transfected HEK-293.In vivo and in vitro experiments in mice, it was confirmed that AAV-TIPE2 could induce macrophages of ALD-DNA lupus mice to move to M2 polarization-4AAV-TIPE2 group. The activity indexes of anti-#en2# antibody, urinary protein and nephropathy were significantly lower than those in AAV-scr group.Conclusion TIPE2 induces macrophage polarization to M2 phenotype and alleviates the condition of ALD-DNA induced lupus mice. It can be used as a promising therapeutic method for ALD-DNA induced lupus mice.
【作者單位】: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院檢驗(yàn)科;復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科;
【分類號(hào)】:R593.241

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本文編號(hào):1722044

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